Sorafenib tosylát před a po hepatální arteriální chemoembolizaci s doxorubicin hydrochloridem a mitomycinem C při léčbě pacientů s lokalizovaným karcinomem jater, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení

• Věk > 18 let
• Potvrzená diagnóza HCC biopsií nebo radiologickými parametry. Dodržování pokynů NCCN pro HACE, včetně subjektů v rámci kritérií pro zařazení transplantací na University of San Francisco.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle posouzení podle následujícího:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček > 75 000/mm3
  • Celkový bilirubin < 2 mg/dl
  • ALT a AST < 2,5 násobek ULN (< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Kreatinin < 1,5krát mg/dl
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.

• BCLC fáze B (středně pokročilá)

  • multinodulární asymptomatické nádory
  • bez cévní invaze
  • bez extrahepatálního šíření
• Dítě Pugh A až B7
• Muži nebo ženy ve věku > 18 let
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů. Pacienti s neresekovatelným, multinodulárním asymptomatickým nádorem (bez vaskulární invaze nebo extrahepatálního šíření)
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným HCC. Dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná, pokud není k dispozici nádorová tkáň
• Předchozí informovaný souhlas.

• Alespoň jedna nádorová léze, která splňuje obě následující kritéria:

  • Léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru podle RECIST
  • Léze nebyla dříve léčena lokální terapií (jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, RFA, PEI nebo kryoablace)

Kritéria vyloučení

• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Známé mozkové metastázy nebo onemocnění CNS. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2 kromě hepatitidy B nebo C.
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin).
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.
• Použití jakékoli předchozí systémové chemoterapie nebo cílených látek.
• Difuzní HCC nebo přítomnost vaskulární invaze (včetně segmentální portální obstrukce), extrahepatální šíření
• Pokročilé onemocnění jater: nestabilní ascites nebo >Child-Pugh B7
• Porto-systémový zkrat
• Jakékoli kontraindikace pro arteriální výkon, jako jsou zhoršené testy srážlivosti (počet krevních destiček < 50 000/mm3 nebo aktivita protrombinu < 50 procent), 1
• Selhání ledvin
• Těžká ateromatóza
• Jakékoli kontraindikace systémové chemoterapie (sérový bilirubin > 5 mg/dl, počet leukocytů < 3 000 buněk/mm3)
• Jakákoli kontraindikace podávání sorafenibu
• Pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 30 dnů před vstupem do studie
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC, KROMĚ cervikálního karcinomu in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1). Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před vstupem je povolena
• Pacienti léčení hepatitidou A, B nebo C
• Encefalopatie ≥ 1. stupně.