Sorafenib Tosylate májartériás kemoembolizáció előtt és után doxorubicin-hidrokloriddal és mitomicin C-vel a műtéttel nem eltávolítható lokalizált májrákos betegek kezelésében

Befogadási kritériumok

• Életkor > 18 év
• Biopsziával vagy radiológiai paraméterekkel megerősített HCC diagnózis. Kövesse az NCCN HACE-irányelveit, beleértve a San Francisco-i Egyetem transzplantációs listázási kritériumainak megfelelő alanyokat is.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció .értékelt a következők szerint:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
  • Thrombocytaszám > 75 000/mm3
  • Összes bilirubin < 2 mg/dl
  • ALT és AST < 2,5-szerese a normálérték felső határának (< 5-szöröse a normálérték felső határának a májérintett betegeknél)
  • Kreatinin < 1,5-szer mg/dl
• Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szorafenib utolsó beadása után legalább három hónapig.
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
• INR < 1,5 vagy PT/PTT a normál határokon belül. Azok a betegek, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, engedélyezhetik a részvételt. Warfarint szedő betegeknél az INR-t a szorafenib-kezelés megkezdése előtt meg kell mérni, és legalább hetente, vagy a helyi gondozási standardok szerint ellenőrizni kell, amíg az INR stabilizálódik.

• BCLC B szakasz (köztes)

  • multinoduláris tünetmentes daganatok
  • érinvázió nélkül
  • extrahepatikus terjedés nélkül
• Child Pugh A-tól B7-ig
• 18 év feletti férfi vagy női betegek
• A várható élettartam legalább 12 hét. Nem reszekálható, multinoduláris, tünetmentes daganatban szenvedő betegek (nincs vascularis invázió vagy extrahepatikus terjedés)
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált HCC-ben szenvedő betegek. Az eredeti biopszia dokumentációja a diagnózishoz elfogadható, ha a daganatszövet nem áll rendelkezésre
• Előzetes tájékoztatáson alapuló beleegyezés.

• Legalább egy daganatos elváltozás, amely megfelel mindkét alábbi kritériumnak:

  • Az elváltozás legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a RECIST szerint
  • Az elváltozást korábban nem kezelték helyi terápiával (például műtéttel, sugárterápiával, RFA-val, PEI-vel vagy krioablációval)

Kizárási kritériumok

• Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA. A betegeknek nem lehet instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginában (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
• Ismert agyi metasztázis vagy központi idegrendszeri betegség. A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.
• Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
• Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE 2. fokozat, kivéve a hepatitis B vagy C.
• Tromboliás vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamokat.
• Tüdővérzés/vérzés > CTCAE 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen más, CTCAE 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül.
• orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin) alkalmazása.
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat.
• Bármilyen felszívódási probléma.
• Bármilyen korábbi szisztémás kemoterápia vagy célzott szerek alkalmazása.
• Diffúz HCC vagy vaszkuláris invázió jelenléte (beleértve a szegmentális portális obstrukciót), extrahepatikus terjedés
• Előrehaladott májbetegség: instabil ascites vagy >Child-Pugh B7
• Porto-szisztémás sönt
• Bármilyen ellenjavallat egy artériás beavatkozáshoz, mint például a csökkent alvadási tesztek (thrombocytaszám < 50 000/mm3 vagy protrombin aktivitás < 50 százalék), 1
• Veseelégtelenség
• Súlyos atheromatosis
• Bármilyen ellenjavallat szisztémás kemoterápia alkalmazására (szérum bilirubin > 5 mg/dl, leukocitaszám < 3000 sejt/mm3)
• Bármilyen ellenjavallat a szorafenib alkalmazására
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
• Terhes vagy szoptató betegek
• Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyen vagy szövettanilag különbözik a HCC-től, KIVÉVE in situ méhnyakrák, kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagdaganatok (Ta, Tis és T1). Bármilyen rák, amelyet a belépés előtt több mint 3 évvel kezeltek, megengedett
• Hepatitis A, B vagy C kezelésben részesülő betegek
• Encephalopathia ≥ 1. fokozat.