甲苯磺酸索拉非尼联合盐酸多柔比星和丝裂霉素 C 治疗无法通过手术切除的局限性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术前后

纳入标准

• 年龄 > 18 岁
• 通过活组织检查或放射学参数确认 HCC 诊断。 遵循 NCCN HACE 指南，包括旧金山大学移植列表标准内的科目。
• ECOG 体能状态 0 或 1

• 评估的足够的骨髓、肝和肾功能 通过以下方式：

  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/mm3
  • 血小板计数 > 75,000/mm3
  • 总胆红素 < 2 mg/dl
  • ALT 和 AST < ULN 的 2.5 倍（肝脏受累患者 < 5 x ULN）
  • 肌酐 < 1.5 倍 mg/dl
• 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。 男性应在最后一次服用索拉非尼后至少三个月内采取充分的避孕措施。
• 理解能力并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
• INR < 1.5 或 PT/PTT 在正常范围内。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在开始使用索拉非尼之前测量 INR，并至少每周监测一次，或按照当地护理标准进行监测，直至 INR 稳定。

• BCLC B阶段（中级）

  • 多结节性无症状肿瘤
  • 无血管侵犯
  • 无肝外扩散
• 儿童 Pugh A 到 B7
• 男性或女性患者 > 18 岁
• 预期寿命至少为 12 周。 无法切除的多结节无症状肿瘤患者（无血管侵犯或肝外扩散）
• 组织学或细胞学证实为 HCC 的患者。 如果肿瘤组织不可用，用于诊断的原始活检文件是可以接受的
• 事先知情同意。

• 至少有一个肿瘤病灶同时满足以下两个标准：

  • 根据 RECIST 至少可以在一个维度上准确测量病变
  • 病变之前未接受过局部治疗（例如手术、放射治疗、RFA、PEI 或冷冻消融）

排除标准

• 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级 NYHA。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
• 已知的脑转移或中枢神经系统疾病。 有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 检查以排除脑转移。
• 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
• 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 活动性临床严重感染 > CTCAE 2 级，乙型或丙型肝炎除外。
• 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作。
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 > CTCAE 2 级。
• 研究药物首次给药后 4 周内任何其他出血/出血事件 > CTCAE 3 级。
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 出血素质或凝血病的证据或病史
• 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
• 使用圣约翰草或利福平（rifampicin）。
• 已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
• 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。
• 任何吸收不良问题。
• 使用任何先前的全身化疗或靶向药物。
• 弥漫性 HCC 或存在血管侵犯（包括节段性门静脉阻塞）、肝外扩散
• 晚期肝病：不稳定腹水或>Child-Pugh B7
• 门体分流术
• 任何动脉手术的禁忌症，例如凝血试验受损（血小板计数 < 50.000/mm3 或凝血酶原活性 < 50%），1
• 肾功能衰竭
• 严重的动脉粥样硬化
• 全身化疗给药的任何禁忌症（血清胆红素 > 5mg/dL，白细胞计数 < 3.000 个细胞/mm3）
• 索拉非尼给药的任何禁忌症
• 进入研究前 30 天内出现有临床意义的胃肠道出血的患者
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
• 孕妇或哺乳期患者
• 原发部位或组织学与 HCC 不同的既往或并发癌症，不包括宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）。 允许任何在入境前 3 年以上已治愈的癌症
• 接受甲型、乙型或丙型肝炎治疗的患者
• 脑病 ≥ 1 级。