Sorafenib-Tosylat vor und nach hepatischer arterieller Chemoembolisation mit Doxorubicinhydrochlorid und Mitomycin C bei der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem Leberkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien

• Alter > 18 Jahre
• Bestätigte HCC-Diagnose durch Biopsie oder radiologische Parameter. Befolgung der NCCN-Richtlinien für HACE, einschließlich Probanden, die den Transplantationskriterien der University of San Francisco entsprechen.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion wie beurteilt durch Folgendes:

  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl > 75.000/mm3
  • Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
  • ALT und AST < 2,5-fache ULN (< 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
  • Kreatinin < 1,5 mal mg/dl
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Männer sollten nach der letzten Sorafenib-Gabe mindestens drei Monate lang eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
• INR < 1,5 oder ein PT/PTT innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten, die Warfarin einnehmen, sollte der INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und mindestens wöchentlich bzw. gemäß den örtlichen Pflegestandards überwacht werden, bis der INR stabil ist.

• BCLC Stufe B (Mittelstufe)

  • multinoduläre asymptomatische Tumoren
  • ohne Gefäßinvasion
  • ohne extrahepatische Ausbreitung
• Kind Pugh A bis B7
• Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen. Patienten mit inoperablem, multinodulärem, asymptomatischem Tumor (keine Gefäßinvasion oder extrahepatische Ausbreitung)
• Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem HCC. Die Dokumentation der Originalbiopsie zur Diagnose ist akzeptabel, wenn kein Tumorgewebe verfügbar ist
• Vorherige Einverständniserklärung.

• Mindestens eine Tumorläsion, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Die Läsion kann laut RECIST in mindestens einer Dimension genau gemessen werden
  • Die Läsion wurde zuvor nicht mit einer lokalen Therapie (z. B. Operation, Strahlentherapie, RFA, PEI oder Kryoablation) behandelt.

Ausschlusskriterien

• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Bekannte Hirnmetastasen oder ZNS-Erkrankungen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT-/MRT-Untersuchung des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2, außer Hepatitis B oder C.
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/-blutung > CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampicin (Rifampicin).
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Irgendein Malabsorptionsproblem.
• Verwendung einer vorherigen systemischen Chemotherapie oder zielgerichteter Wirkstoffe.
• Diffuses HCC oder Vorhandensein einer Gefäßinvasion (einschließlich segmentaler Pfortaderobstruktion), extrahepatische Ausbreitung
• Fortgeschrittene Lebererkrankung: instabiler Aszites oder >Child-Pugh B7
• Portosystemischer Shunt
• Jede Kontraindikation für einen arteriellen Eingriff, wie z. B. beeinträchtigte Gerinnungstests (Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 oder Prothrombinaktivität < 50 Prozent), 1
• Nierenversagen
• Schwere Atheromatose
• Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung einer systemischen Chemotherapie (Serumbilirubin > 5 mg/dl, Leukozytenzahl < 3.000 Zellen/mm3)
• Jede Kontraindikation für die Verabreichung von Sorafenib
• Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Schwangere oder stillende Patienten
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie vom HCC unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis & T1). Zugelassen ist jede Krebserkrankung, die > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde
• Patienten, die eine Therapie gegen Hepatitis A, B oder C erhalten
• Enzephalopathie ≥ Grad 1.