Sorafenibtosylat før og etter hepatisk arteriell kjemoembolisering med doksorubicinhydroklorid og mitomycin C ved behandling av pasienter med lokalisert leverkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier

• Alder > 18 år
• Bekreftet HCC-diagnose ved biopsi eller radiologiske parametere. Følger NCCNs retningslinjer for HACE, inkludert emner innenfor University of San Franciscos transplantasjonskriterier.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som .vurdert av følgende:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
  • Blodplateantall > 75.000/mm3
  • Total bilirubin < 2 mg/dl
  • ALAT og ASAT < 2,5 ganger ULN (< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Kreatinin < 1,5 ganger mg/dl
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• INR < 1,5 eller en PT/PTT innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.

• BCLC trinn B (mellomliggende)

  • multinodulære asymptomatiske svulster
  • uten vaskulær invasjon
  • uten ekstrahepatisk spredning
• Child Pugh A til B7
• Mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år
• Forventet levealder på minst 12 uker. Pasienter med ikke-opererbar, multinodulær asymptomatisk svulst (ingen vaskulær invasjon eller ekstrahepatisk spredning)
• Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert HCC. Dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabel dersom tumorvev er utilgjengelig
• Forutgående informert samtykke.

• Minst én tumorlesjon som oppfyller begge følgende kriterier:

  • Lesjonen kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST
  • Lesjonen har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi (som kirurgi, strålebehandling, RFA, PEI eller kryoablasjon)

Eksklusjonskriterier

• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastaser eller CNS-sykdom. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2 unntatt hepatitt B eller C.
• Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Lungeblødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.
• Bruk av tidligere systemisk kjemoterapi eller målrettede midler.
• Diffus HCC eller tilstedeværelse av vaskulær invasjon (inkludert segmental portalobstruksjon), ekstrahepatisk spredning
• Avansert leversykdom: ustabil ascites eller >Child-Pugh B7
• Porto-systemisk shunt
• Enhver kontraindikasjon for en arteriell prosedyre, som for eksempel svekkede koagulasjonstester (blodplateantall < 50.000/mm3 eller protrombinaktivitet < 50 prosent), 1
• Nyresvikt
• Alvorlig ateromatose
• Enhver kontraindikasjon for systemisk kjemoterapiadministrasjon (serumbilirubin > 5mg/dL, leukocyttantall < 3.000 celler/mm3)
• Enhver kontraindikasjon for administrering av sorafenib
• Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før studiestart
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Gravide eller ammende pasienter
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC, UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1). Enhver kreft behandlet kurativt > 3 år før innreise er tillatt
• Pasienter som får behandling for hepatitt A, B eller C
• Encefalopati ≥ Grad 1.