Сорафениб тозилат до и после химиоэмболизации печеночных артерий доксорубицином гидрохлоридом и митомицином С в лечении пациентов с локализованным раком печени, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения

• Возраст > 18 лет
• Подтвержденный диагноз ГЦР биопсией или рентгенологическими параметрами. Соблюдение рекомендаций NCCN для HACE, включая предметы, соответствующие критериям перечня трансплантатов Университета Сан-Франциско.
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующим:

  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов > 75 000/мм3
  • Общий билирубин < 2 мг/дл
  • АЛТ и АСТ < 2,5 раза выше ВГН (< 5 х ВГН для пациентов с поражением печени)
  • Креатинин < 1,5 мг/дл
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум трех месяцев после последнего введения сорафениба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• МНО < 1,5 или ПВ/ЧТВ в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, получающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока МНО не станет стабильным.

• BCLC, этап B (средний уровень)

  • многоузловые бессимптомные опухоли
  • без сосудистой инвазии
  • без внепеченочного распространения
• Чайлд-Пью от A до B7
• Пациенты мужского или женского пола > 18 лет
• Продолжительность жизни не менее 12 недель. Пациенты с нерезектабельной многоузловой бессимптомной опухолью (без сосудистой инвазии или внепеченочного распространения)
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным HCC. Документация оригинальной биопсии для диагностики приемлема, если опухолевая ткань недоступна.
• Предварительное информированное согласие.

• По крайней мере одно опухолевое поражение, отвечающее обоим из следующих критериев:

  • Поражение может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении в соответствии с RECIST.
  • Поражение ранее не лечилось местной терапией (такой как хирургия, лучевая терапия, РЧА, ЧИЭ или криоаблация)

Критерий исключения

• Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Известные метастазы в головной мозг или заболевание ЦНС. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2, за исключением гепатита B или C.
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции.
• Использование любой предшествующей системной химиотерапии или таргетных агентов.
• Диффузный ГЦК или наличие сосудистой инвазии (включая сегментарную портальную обструкцию), внепеченочное распространение
• Прогрессирующее заболевание печени: нестабильный асцит или > класс B7 по шкале Чайлд-Пью.
• Портосистемный шунт
• Любое противопоказание для артериальной процедуры, например, нарушение показателей свертываемости крови (количество тромбоцитов < 50 000/мм3 или активность протромбина < 50 процентов), 1
• Почечная недостаточность
• Тяжелый атероматоз
• Любое противопоказание для проведения системной химиотерапии (билирубин сыворотки > 5 мг/дл, число лейкоцитов < 3000 клеток/мм3)
• Любые противопоказания для введения сорафениба
• Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до включения в исследование.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Беременные или кормящие пациенты
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦР, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака, подвергнутого лечению, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1). Разрешен любой рак, пролеченный более чем за 3 года до въезда.
• Пациенты, получающие терапию гепатита А, В или С
• Энцефалопатия ≥ 1 степени.