Tosilato de sorafenib antes y después de la quimioembolización arterial hepática con clorhidrato de doxorrubicina y mitomicina C en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado localizado que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión

• Edad > 18 años
• Diagnóstico confirmado de CHC por biopsia o parámetros radiológicos. Siguiendo las pautas de NCCN para HACE, incluidos los sujetos dentro de los criterios de lista de trasplantes de la Universidad de San Francisco.
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por el siguiente:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
  • Recuento de plaquetas > 75.000/mm3
  • Bilirrubina total < 2 mg/dl
  • ALT y AST < 2,5 veces el ULN (< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
  • Creatinina < 1,5 veces mg/dl
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.

• BCLC Etapa B (Intermedio)

  • tumores multinodulares asintomáticos
  • sin invasión vascular
  • sin diseminación extrahepática
• Niño Pugh A a B7
• Pacientes masculinos o femeninos > 18 años de edad
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas. Pacientes con tumor multinodular asintomático no resecable (sin invasión vascular ni diseminación extrahepática)
• Pacientes con CHC documentado histológica o citológicamente. La documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si no se dispone de tejido tumoral.
• Consentimiento informado previo.

• Al menos una lesión tumoral que cumpla los dos criterios siguientes:

  • La lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión según RECIST
  • La lesión no ha sido tratada previamente con terapia local (como cirugía, radioterapia, RFA, PEI o crioablación)

Criterio de exclusión

• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebral conocida o enfermedad del SNC. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2 excepto hepatitis B o C.
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.
• Uso de cualquier quimioterapia sistémica previa o agentes dirigidos.
• CHC difuso o presencia de invasión vascular (incluyendo obstrucción portal segmentaria), diseminación extrahepática
• Enfermedad hepática avanzada: ascitis inestable o >Child-Pugh B7
• Shunt porto-sistémico
• Cualquier contraindicación para un procedimiento arterial como pruebas de coagulación alteradas (recuento de plaquetas < 50.000/mm3 o actividad de protrombina < 50 por ciento), 1
• Insuficiencia renal
• ateromatosis severa
• Cualquier contraindicación para la administración de quimioterapia sistémica (bilirrubina sérica > 5 mg/dL, recuento de leucocitos < 3.000 células/mm3)
• Cualquier contraindicación para la administración de sorafenib
• Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• Cáncer previo o simultáneo que es distinto en sitio primario o histología de CHC, EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de la entrada
• Pacientes que reciben terapia para la Hepatitis A, B o C
• Encefalopatía ≥ Grado 1.