Étude de la tomographie par émission de positrons (TEP) du foie sur la stéatose hépatique non alcoolique (Liver)

Cette étude implique une approche multidisciplinaire qui abordera les mécanismes métaboliques responsables de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) chez l'homme. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est devenue un problème de santé publique important dans de nombreux pays industrialisés en raison de sa prévalence élevée, de sa progression potentielle vers une maladie hépatique grave et de son association avec des anomalies cardiométaboliques, notamment le diabète, le syndrome métabolique, la cardiomyopathie dilatée et le cœur coronaire. maladie. Bien que l'obésité soit un facteur de risque important pour la NAFLD, de nombreuses personnes obèses ont peu ou pas de stéatose. Le mécanisme responsable de la pathogenèse de la stéatose n'est pas connu, mais doit impliquer un ou plusieurs des éléments suivants :

1. Augmentation de l'apport hépatique d'acides gras (AG)
2. Diminution de l'oxydation des FA hépatiques
3. Augmentation de la lipogenèse de novo (DNL)
4. Sécrétion insuffisante de triglycérides hépatiques

Nous émettons l'hypothèse que des altérations de tous ces processus métaboliques sont impliquées dans la pathogenèse de la NAFLD. Cependant, une évaluation complète de ces facteurs dans des cohortes individuelles de sujets n'a jamais été réalisée, et la capacité de mesurer l'oxydation des FA hépatiques in vivo chez des sujets humains n'a pas été disponible.

Les objectifs spécifiques suivants seront évalués chez les femmes obèses avec et sans NAFLD, qui doivent subir une chirurgie bariatrique :

1. Déterminer l'absorption et l'oxydation des FA hépatiques en utilisant de nouvelles techniques de TEP en combinaison avec des mesures de DNL à l'aide de traceurs isotopes stables et en évaluant la capacité oxydative des FA des tissus hépatiques en évaluant l'expression génique des enzymes oxydatives des FA et le contenu mitochondrial.
2. Déterminer la livraison d'acides gras hépatiques en utilisant des traceurs isotopes stables pour évaluer le taux de libération de FA libre (FFA) dans le plasma et les méthodes de biologie cellulaire pour déterminer l'expression et la teneur en protéines du transporteur tissulaire majeur de FA (CD36).
3. Déterminer le taux de sécrétion hépatique des lipoprotéines de très basse densité TG (VLDL-TG) en utilisant des traceurs isotopiques stables.
4. Déterminez l'histologie du foie et les facteurs impliqués dans l'inflammation et la fibrose en utilisant la coloration et l'immunohistochimie de routine.