Tomografía por emisión de positrones (PET) hepática Estudio de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (Liver)

Este estudio implica un enfoque multidisciplinario que abordará los mecanismos metabólicos responsables de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) en humanos. La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) se ha convertido en un importante problema de salud pública en muchos países industrializados debido a su alta prevalencia, posible progresión a enfermedad hepática grave y asociación con anomalías cardiometabólicas, como diabetes, síndrome metabólico, miocardiopatía dilatada y enfermedad coronaria. enfermedad. Aunque la obesidad es un factor de riesgo importante para NAFLD, muchas personas obesas tienen esteatosis mínima o nula. Se desconoce el mecanismo responsable de la patogénesis de la esteatosis, pero debe involucrar uno o más de los siguientes:

1. Aumento de la entrega de ácidos grasos (FA) hepáticos
2. Disminución de la oxidación hepática de ácidos grasos
3. Aumento de la lipogénesis de novo (DNL)
4. Secreción inadecuada de triglicéridos hepáticos

Presumimos que las alteraciones en todos estos procesos metabólicos están involucradas en la patogénesis de NAFLD. Sin embargo, nunca se ha realizado una evaluación exhaustiva de estos factores en cohortes individuales de sujetos, y no se dispone de la capacidad para medir la oxidación hepática de ácidos grasos in vivo en sujetos humanos.

Se evaluarán los siguientes Objetivos Específicos en mujeres obesas con y sin EHGNA, programadas para cirugía bariátrica:

1. Determinar la absorción y oxidación de FA hepáticos mediante el uso de nuevas técnicas de PET en combinación con mediciones de DNL utilizando trazadores de isótopos estables y mediante la evaluación de la capacidad oxidativa de FA del tejido hepático mediante la evaluación de la expresión génica de enzimas oxidativas de FA y el contenido mitocondrial.
2. Determinar la entrega de ácidos grasos hepáticos mediante el uso de trazadores de isótopos estables para evaluar la tasa de liberación de FA libre (FFA) en el plasma y métodos de biología celular para determinar la expresión y el contenido de proteínas del principal transportador tisular de FA (CD36).
3. Determinar la tasa de secreción hepática de lipoproteínas de muy baja densidad TG (VLDL-TG) mediante el uso de trazadores de isótopos estables.
4. Determinar la histología del hígado y los factores implicados en la inflamación y la fibrosis mediante la tinción de rutina y la inmunohistoquímica.