Studio della tomografia ad emissione di positroni epatica (PET) sulla steatosi epatica non alcolica (Liver)

Questo studio prevede un approccio multidisciplinare che affronterà i meccanismi metabolici responsabili della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) negli esseri umani. La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è diventata un importante problema di salute pubblica in molti paesi industrializzati a causa della sua elevata prevalenza, della potenziale progressione verso una grave malattia del fegato e dell'associazione con anomalie cardiometaboliche, tra cui diabete, sindrome metabolica, cardiomiopatia dilatativa e cardiopatia ischemica malattia. Sebbene l'obesità sia un importante fattore di rischio per la NAFLD, molte persone obese hanno una steatosi minima o assente. Il meccanismo responsabile della patogenesi della steatosi non è noto, ma deve coinvolgere uno o più dei seguenti:

1. Aumento del rilascio di acidi grassi epatici (FA).
2. Diminuzione dell'ossidazione epatica di FA
3. Aumento della lipogenesi de novo (DNL)
4. Inadeguata secrezione epatica di trigliceridi

Ipotizziamo che le alterazioni in tutti questi processi metabolici siano coinvolte nella patogenesi della NAFLD. Tuttavia, non è mai stata eseguita una valutazione completa di questi fattori nelle singole coorti di soggetti e la capacità di misurare l'ossidazione epatica di FA in vivo nei soggetti umani non è stata disponibile.

I seguenti obiettivi specifici saranno valutati nelle donne obese con e senza NAFLD, che sono programmate per la chirurgia bariatrica:

1. Determinare l'assorbimento e l'ossidazione di FA epatica utilizzando nuove tecniche PET in combinazione con misurazioni di DNL utilizzando traccianti isotopici stabili e valutando la capacità ossidativa FA del tessuto epatico valutando l'espressione genica degli enzimi ossidativi FA e il contenuto mitocondriale.
2. Determinare la consegna di acido grasso epatico utilizzando traccianti isotopici stabili per valutare il tasso di rilascio di FA libero (FFA) nel plasma e metodi di biologia cellulare per determinare l'espressione e il contenuto proteico del principale trasportatore FA tissutale (CD36).
3. Determinare il tasso di secrezione epatica di lipoproteine ​​a bassissima densità TG (VLDL-TG) utilizzando traccianti isotopici stabili.
4. Determinare l'istologia epatica e i fattori coinvolti nell'infiammazione e nella fibrosi utilizzando la colorazione di routine e l'immunoistochimica.