Lever Positron Emission Tomography (PET) studie av ikke-alkoholisk fettleversykdom (Liver)

Denne studien involverer en tverrfaglig tilnærming som vil ta for seg de metabolske mekanismene som er ansvarlige for ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) hos mennesker. Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) har blitt et viktig folkehelseproblem i mange industrialiserte land på grunn av dens høye prevalens, potensielle progresjon til alvorlig leversykdom og assosiasjon med kardiometabolske abnormiteter, inkludert diabetes, det metabolske syndromet, utvidet kardiomyopati og koronar hjerte. sykdom. Selv om fedme er en viktig risikofaktor for NAFLD, har mange overvektige personer minimal eller ingen steatose. Mekanismen som er ansvarlig for patogenesen av steatose er ikke kjent, men må involvere ett eller flere av følgende:

1. Økt levering av leverfettsyrer (FA).
2. Redusert hepatisk FA-oksidasjon
3. Økt de novo lipogenese (DNL)
4. Utilstrekkelig hepatisk triglyseridsekresjon

Vi antar at endringer i alle disse metabolske prosessene er involvert i patogenesen til NAFLD. En omfattende evaluering av disse faktorene i individuelle kohorter av forsøkspersoner har imidlertid aldri blitt utført, og evnen til å måle lever-FA-oksidasjon in vivo hos mennesker har ikke vært tilgjengelig.

Følgende spesifikke mål vil bli evaluert hos overvektige kvinner med og uten NAFLD, som er planlagt for fedmekirurgi:

1. Bestem hepatisk FA-opptak og oksidasjon ved å bruke nye PET-teknikker i kombinasjon med målinger av DNL ved bruk av stabile isotopsporere og ved å vurdere levervevs FA-oksidativ kapasitet ved å evaluere genuttrykk av FA-oksidative enzymer og mitokondrieinnhold.
2. Bestem levering av leverfettsyrer ved å bruke stabile isotopsporere for å vurdere hastigheten på frigjøring av fri FA (FFA) til plasma og cellebiologiske metoder for å bestemme uttrykket og proteininnholdet til hovedvevs-FA-transportøren (CD36).
3. Bestem hepatisk svært lav-densitet lipoprotein TG (VLDL-TG) sekresjonshastighet ved å bruke stabile isotopsporere.
4. Bestem leverens histologi og faktorer involvert i betennelse og fibrose ved å bruke rutinemessig farging og immunhistokjemi.