Leber-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (Liver)

Diese Studie beinhaltet einen multidisziplinären Ansatz, der sich mit den Stoffwechselmechanismen befasst, die für die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) beim Menschen verantwortlich sind. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist in vielen Industrieländern aufgrund ihrer hohen Prävalenz, der möglichen Progression zu einer schweren Lebererkrankung und der Assoziation mit kardiometabolischen Anomalien, einschließlich Diabetes, dem metabolischen Syndrom, dilatativer Kardiomyopathie und Koronarherz, zu einem wichtigen Problem der öffentlichen Gesundheit geworden Krankheit. Obwohl Fettleibigkeit ein wichtiger Risikofaktor für NAFLD ist, haben viele fettleibige Personen nur eine minimale oder keine Steatose. Der für die Pathogenese der Steatose verantwortliche Mechanismus ist nicht bekannt, muss aber einen oder mehrere der folgenden Faktoren umfassen:

1. Erhöhte Abgabe von hepatischen Fettsäuren (FA).
2. Verringerte hepatische FA-Oxidation
3. Erhöhte De-novo-Lipogenese (DNL)
4. Unzureichende hepatische Triglyceridsekretion

Wir nehmen an, dass Veränderungen in all diesen Stoffwechselprozessen an der Pathogenese von NAFLD beteiligt sind. Eine umfassende Bewertung dieser Faktoren in einzelnen Kohorten von Probanden wurde jedoch nie durchgeführt, und die Möglichkeit, die hepatische FA-Oxidation in vivo bei menschlichen Probanden zu messen, war nicht verfügbar.

Die folgenden spezifischen Ziele werden bei adipösen Frauen mit und ohne NAFLD bewertet, bei denen eine bariatrische Operation geplant ist:

1. Bestimmen Sie die hepatische FA-Aufnahme und -Oxidation mithilfe neuartiger PET-Techniken in Kombination mit DNL-Messungen mit stabilen Isotopen-Tracern und durch Bewertung der FA-Oxidationskapazität des Lebergewebes durch Bewertung der Genexpression von FA-oxidativen Enzymen und des Mitochondriengehalts.
2. Bestimmen Sie die hepatische Fettsäureabgabe, indem Sie stabile Isotopen-Tracer verwenden, um die Freisetzungsrate von freien FA (FFA) in Plasma und zellbiologische Methoden zu bewerten, um die Expression und den Proteingehalt des wichtigsten Gewebe-FA-Transporters (CD36) zu bestimmen.
3. Bestimmen Sie die hepatische Very-Low-Density-Lipoprotein-TG (VLDL-TG)-Sekretionsrate mithilfe von stabilen Isotopen-Tracern.
4. Bestimmen Sie die Histologie der Leber und Faktoren, die an Entzündungen und Fibrose beteiligt sind, indem Sie routinemäßige Färbungen und Immunhistochemie verwenden.