Lever Positron Emission Tomography (PET) studie av icke-alkoholisk fettleversjukdom (Liver)

Denna studie involverar ett multidisciplinärt tillvägagångssätt som kommer att ta itu med de metaboliska mekanismer som är ansvariga för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) hos människor. Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) har blivit ett viktigt folkhälsoproblem i många industriländer på grund av dess höga prevalens, potentiella progression till allvarlig leversjukdom och samband med kardiometabola abnormiteter, inklusive diabetes, det metabola syndromet, dilaterad kardiomyopati och kranskärlssjukdom. sjukdom. Även om fetma är en viktig riskfaktor för NAFLD har många överviktiga personer minimal eller ingen steatos. Mekanismen som är ansvarig för patogenesen av steatos är inte känd, men måste involvera en eller flera av följande:

1. Ökad leverans av leverfettsyror (FA).
2. Minskad lever-FA-oxidation
3. Ökad de novo lipogenes (DNL)
4. Otillräcklig levertriglyceridsekretion

Vi antar att förändringar i alla dessa metaboliska processer är involverade i patogenesen av NAFLD. En omfattande utvärdering av dessa faktorer i individuella kohorter av försökspersoner har dock aldrig utförts, och förmågan att mäta lever-FA-oxidation in vivo hos människor har inte varit tillgänglig.

Följande specifika mål kommer att utvärderas hos överviktiga kvinnor med och utan NAFLD, som är planerade för bariatrisk operation:

1. Bestäm leverns FA-upptag och oxidation genom att använda nya PET-tekniker i kombination med mätningar av DNL med hjälp av stabila isotopspårare och genom att bedöma levervävnads FA-oxidativa kapacitet genom att utvärdera genuttryck av FA-oxidativa enzymer och mitokondrieinnehåll.
2. Bestäm leverans av leverfettsyror genom att använda stabila isotopspårare för att bedöma hastigheten för frisättning av fritt FA (FFA) i plasma och cellbiologiska metoder för att bestämma uttrycket och proteininnehållet i den huvudsakliga vävnads-FA-transportören (CD36).
3. Bestäm utsöndringshastigheten för levern med mycket låg densitet lipoprotein TG (VLDL-TG) genom att använda stabila isotopspårare.
4. Bestäm leverns histologi och faktorer som är involverade i inflammation och fibros genom att använda rutinfärgning och immunhistokemi.