Estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) do fígado da doença hepática gordurosa não alcoólica (Liver)

Este estudo envolve uma abordagem multidisciplinar que abordará os mecanismos metabólicos responsáveis ​​pela Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) em humanos. A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) tornou-se um importante problema de saúde pública em muitos países industrializados por causa de sua alta prevalência, potencial progressão para doença hepática grave e associação com anormalidades cardiometabólicas, incluindo diabetes, síndrome metabólica, cardiomiopatia dilatada e coração coronariano. doença. Embora a obesidade seja um importante fator de risco para DHGNA, muitas pessoas obesas apresentam esteatose mínima ou inexistente. O mecanismo responsável pela patogênese da esteatose não é conhecido, mas deve envolver um ou mais dos seguintes:

1. Aumento da entrega hepática de ácidos graxos (FA)
2. Diminuição da oxidação hepática de ácidos graxos
3. Aumento da lipogênese de novo (DNL)
4. Secreção hepática inadequada de triglicerídeos

Nossa hipótese é que alterações em todos esses processos metabólicos estão envolvidas na patogênese da DHGNA. No entanto, nunca foi realizada uma avaliação abrangente desses fatores em coortes individuais de indivíduos, e a capacidade de medir a oxidação hepática de ácidos graxos in vivo em seres humanos não está disponível.

Os seguintes Objetivos Específicos serão avaliados em mulheres obesas com e sem DHGNA, agendadas para cirurgia bariátrica:

1. Determine a absorção e oxidação hepática de FA usando novas técnicas de PET em combinação com medições de DNL usando marcadores de isótopos estáveis ​​e avaliando a capacidade oxidativa de FA do tecido hepático avaliando a expressão gênica de enzimas oxidativas de FA e o conteúdo mitocondrial.
2. Determine a entrega de ácidos graxos hepáticos usando marcadores de isótopos estáveis ​​para avaliar a taxa de liberação de FA livre (FFA) no plasma e métodos de biologia celular para determinar a expressão e o conteúdo de proteína do principal transportador de tecido FA (CD36).
3. Determine a taxa de secreção hepática de lipoproteína TG de densidade muito baixa (VLDL-TG) usando marcadores de isótopos estáveis.
4. Determine a histologia hepática e os fatores envolvidos na inflamação e fibrose usando coloração de rotina e imuno-histoquímica.