Étude pharmacodynamique (PD) et pharmacocinétique (PK) de l'EP-100 dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Sujets atteints de carcinomes solides histologiquement confirmés
• Sujets dont les tumeurs surexpriment les récepteurs de la LHRH dans les biopsies tumorales
• Progression tumorale après avoir reçu une chimiothérapie standard/approuvée ou en l'absence de traitement approuvé
• Une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables au scanner ou maladie évaluable
• Performances Karnofsky ≥ 70%
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Consentement éclairé écrit et signé. Le consentement doit être fourni avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.
• Un test de grossesse négatif (si femme)
• Fonction hépatique acceptable
• Fonction rénale acceptable
• Créatinine sérique dans les limites normales OU clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Statut hématologique acceptable :
• Aucune anomalie cliniquement significative
• État de coagulation acceptable :
• Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude

Critère d'exclusion:

• Classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'ECG
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
• Femmes enceintes ou allaitantes. REMARQUE : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Traitement par radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le jour 1. Avait reçu une chimiothérapie avant l'entrée dans l'étude équivalente dans les 3 à 5 demi-vies de cet agent de chimiothérapie ou 4 semaines avant l'entrée dans l'étude (selon la plus courte) avec résolution de tout effets secondaires de ce traitement précédent (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
• Les sujets présentant des métastases actives du SNC sont exclus.
• Les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC seront éligibles s'ils ont été traités et sont stables sans symptômes pendant 4 semaines après la fin du traitement, avec une documentation d'image requise, et doivent être sans stéroïdes.
• A subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1
• A subi une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant le jour 1
• Patients susceptibles de bénéficier d'un traitement hormonal tels que les patients atteints d'un cancer du sein dont les tumeurs sont positives pour les récepteurs hormonaux (ER/PR) et sans maladie viscérale rapidement évolutive ou les patients atteints d'un cancer de la prostate qui n'ont pas reçu de thérapie par manipulation hormonale.
• Patients atteints d'une maladie potentiellement mortelle (hypercalcémie, compression de la moelle épinière) dont la maladie peut évoluer de manière aiguë si l'administration d'EP-100 provoque une réaction de poussée.
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Les sujets sensibles à la libération d'histamine (par ex. patients atteints de mastocytose, de mastocytome, de leucémie à mastocytes, d'asthme, de rhume des foins et d'autres troubles allergiques et troubles qui augmentent le nombre de mastocytes).
• Patients sous traitement chronique par corticoïdes.
• QTc initial supérieur à 450 msec (selon la formule de Bazetts) et/ou patients recevant des agents antiarythmiques de classe 1A ou de classe III.
• Maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur
• Sujets qui reçoivent actuellement tout autre agent expérimental
• Les sujets ne doivent pas utiliser d'agonistes de la LHRH (tels que leuprolide [Lupron, Eligard], buserelin [Suprefact, Suprecor], nafarelin [Synarel], histrelin [Supprelin], goserelin [Zoladex], deslorelin [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin et autres ) ou des antagonistes (tels que Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] et autres) avant les traitements à l'étude. Si des agonistes de la LHRH sont utilisés, une période de sevrage de 4 semaines est recommandée.