Farmakodynamikk (PD) og farmakokinetikk (PK) studie av EP-100 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Personer med histologisk bekreftede faste karsinomer
• Personer hvis svulster overuttrykker LHRH-reseptorer i tumorbiopsier
• Tumorprogresjon etter å ha mottatt standard/godkjent kjemoterapi eller der det ikke er godkjent behandling
• En eller flere metastatiske svulster som kan måles på CT-skanning eller evaluerbar sykdom
• Karnofsky ytelse ≥ 70 %
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Alder over eller lik 18 år
• Signert, skriftlig informert samtykke. Samtykke må gis før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
• En negativ graviditetstest (hvis kvinne)
• Akseptabel leverfunksjon
• Akseptabel nyrefunksjon
• Serumkreatinin innenfor normale grenser, ELLER beregnet kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Akseptabel hematologisk status:
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter
• Akseptabel koagulasjonsstatus:
• For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
• Gravide eller ammende kvinner. MERK: Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; eller abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Behandling med strålebehandling eller undersøkelsesbehandling innen 4 uker før dag 1. Hadde mottatt kjemoterapi før studiestart tilsvarende innen 3 til 5 halveringstider av det kjemoterapimidlet eller 4 uker før studiestart (det som er kortest) med oppløsning av eventuelle bivirkninger fra den tidligere behandlingen (6 uker for nitrosourea eller Mitomycin C).
• Personer med aktive CNS-metastaser er ekskludert.
• Personer med en historie med CNS-metastaser vil være kvalifisert hvis de har blitt behandlet og er stabile uten symptomer i 4 uker etter avsluttet behandling, med bildedokumentasjon påkrevd, og må være fri for steroider.
• Hadde større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1
• Hadde en mindre operasjon innen 2 uker før dag 1
• Pasienter som kan ha nytte av hormonbehandling som brystkreftpasienter hvis svulster er hormonreseptorpositive (ER/PR) og uten raskt progredierende visceral sykdom eller pasienter med prostatakreft som ikke har hatt hormonell manipulasjonsbehandling.
• Pasienter som har potensielt livstruende sykdom (hyperkalsemi, ryggmargskompresjon) hvis sykdom kan utvikle seg akutt dersom EP-100-administrasjon forårsaker en oppblussreaksjon.
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen
• Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
• Personer som er mottakelige for frigjøring av histamin (f. pasienter med mastocytose, mastocytom, mastcelleleukemi, astma, høysnue og andre allergiske lidelser og lidelser som øker mastcelleantallet).
• Pasienter under kronisk behandling med kortikosteroider.
• Baseline QTc over 450 msek (ved bruk av Bazetts-formelen) og/eller pasienter som får klasse 1A eller klasse III antiarytmika.
• Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening
• Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar et annet undersøkelsesmiddel
• Pasienter bør ikke bruke noen LHRH-agonister (som leuprolid [Lupron, Eligard], buserelin [Suprefact, Suprecor], nafarelin [Synarel], histrelin [Supprelin], goserelin [Zoladex], deslorelin [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin og andre ) eller antagonister (som Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] og andre) før studiebehandlinger. Hvis LHRH-agonister brukes, anbefales en 4-ukers utvaskingsperiode.