Farmacodynamiek (PD) en farmacokinetiek (PK) Studie van EP-100 in gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met histologisch bevestigde solide carcinomen
• Proefpersonen van wie de tumoren LHRH-receptoren tot overexpressie brengen in tumorbiopten
• Tumorprogressie na standaard/goedgekeurde chemotherapie of als er geen goedgekeurde therapie is
• Een of meer uitgezaaide tumoren meetbaar op CT-scan of evalueerbare ziekte
• Karnofsky-prestaties ≥ 70%
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming. Toestemming moet worden gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.
• Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouw)
• Aanvaardbare leverfunctie
• Aanvaardbare nierfunctie
• Serumcreatinine binnen normale grenzen OF berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm.
• Aanvaardbare hematologische status:
• Geen klinisch significante afwijkingen
• Aanvaardbare stollingsstatus:
• Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op ECG
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
• Zwangere of zogende vrouwen. OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Behandeling met bestralingstherapie of onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1. Voorafgaand aan het begin van het onderzoek chemotherapie gehad die equivalent is binnen 3 tot 5 halfwaardetijden van dat chemotherapiemiddel of 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek (welke van de twee het kortst is) met resolutie van eventuele bijwerkingen van die eerdere therapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
• Proefpersonen met actieve CZS-metastasen zijn uitgesloten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen in aanmerking als ze zijn behandeld en stabiel zijn zonder symptomen gedurende 4 weken na voltooiing van de behandeling, met beelddocumentatie vereist, en als ze geen steroïden meer gebruiken.
• Onderging een grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1
• Onderging een kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1
• Patiënten die baat kunnen hebben bij hormonale behandeling, zoals borstkankerpatiënten bij wie de tumoren hormoonreceptorpositief (ER/PR) zijn en zonder snel progressieve viscerale ziekte of patiënten met prostaatkanker die geen hormonale manipulatietherapie hebben ondergaan.
• Patiënten met een mogelijk levensbedreigende ziekte (hypercalciëmie, compressie van het ruggenmerg) bij wie de ziekte acuut kan verergeren als toediening van EP-100 een opvlammingsreactie veroorzaakt.
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
• Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
• Proefpersonen die gevoelig zijn voor afgifte van histamine (bijv. patiënten met mastocytose, mastocytoom, mestcelleukemie, astma, hooikoorts en andere allergische aandoeningen en aandoeningen die het aantal mestcellen verhogen).
• Patiënten die chronisch worden behandeld met corticosteroïden.
• Baseline QTc hoger dan 450 msec (volgens de Bazetts-formule) en/of patiënten die klasse 1A of klasse III anti-aritmica krijgen.
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Proefpersonen die momenteel een ander onderzoeksmiddel ontvangen
• Onderwerpen mogen geen LHRH-agonisten gebruiken (zoals leuprolide [Lupron, Eligard], busereline [Suprefact, Suprecor], nafarelin [Synarel], histrelin [Supprelin], gosereline [Zoladex], desloreline [Suprelorin, Ovuplant], Triptoreline en andere ) of antagonisten (zoals Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] en anderen) voorafgaand aan onderzoeksbehandelingen. Als LHRH-agonisten worden gebruikt, wordt een wash-outperiode van 4 weken aanbevolen.