Estudo Farmacodinâmico (PD) e Farmacocinético (PK) de EP-100 em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Indivíduos com carcinomas sólidos confirmados histologicamente
• Indivíduos cujos tumores superexpressam os receptores LHRH em biópsias tumorais
• Progressão do tumor após receber quimioterapia padrão/aprovada ou onde não há terapia aprovada
• Um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​na tomografia computadorizada ou doença avaliável
• Desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Consentimento informado assinado e por escrito. O consentimento deve ser fornecido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
• Um teste de gravidez negativo (se mulher)
• Função hepática aceitável
• Função renal aceitável
• Creatinina sérica dentro dos limites normais OU depuração de creatinina calculada maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Estado hematológico aceitável:
• Sem anormalidades clinicamente significativas
• Estado de coagulação aceitável:
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo

Critério de exclusão:

• Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
• Mulheres grávidas ou amamentando. NOTA: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Tratamento com radioterapia ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1. Recebeu quimioterapia antes da entrada no estudo equivalente dentro de 3 a 5 meias-vidas desse agente quimioterápico ou 4 semanas antes da entrada no estudo (o que for mais curto) com resolução de qualquer efeitos colaterais da terapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
• Indivíduos com metástases ativas no SNC são excluídos.
• Indivíduos com histórico de metástases no SNC serão elegíveis se tiverem sido tratados e estiverem estáveis ​​sem sintomas por 4 semanas após a conclusão do tratamento, com documentação de imagem necessária e devem estar sem esteróides.
• Teve cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do Dia 1
• Teve uma pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes do Dia 1
• Pacientes que podem se beneficiar do tratamento hormonal, como pacientes com câncer de mama cujos tumores são receptores hormonais positivos (ER/PR) e sem doença visceral rapidamente progressiva ou pacientes com câncer de próstata que não receberam terapia de manipulação hormonal.
• Pacientes com doenças potencialmente fatais (hipercalcemia, compressão da medula espinhal) cuja doença pode progredir agudamente se a administração de EP-100 causar uma reação exacerbada.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
• Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Indivíduos que são suscetíveis à liberação de histamina (por exemplo, pacientes com mastocitose, mastocitoma, leucemia de mastócitos, asma, febre do feno e outras doenças alérgicas e doenças que aumentam o número de mastócitos).
• Pacientes sob tratamento crônico com corticosteróides.
• QTc basal excedendo 450 mseg (usando a fórmula de Bazetts) e/ou pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe 1A ou classe III.
• Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que podem comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador
• Indivíduos que estão atualmente recebendo qualquer outro agente de investigação
• Os indivíduos não devem usar agonistas de LHRH (como leuprolide [Lupron, Eligard], buserelin [Suprefact, Suprecor], nafarelin [Synarel], histrelin [Supprelin], goserelin [Zoladex], deslorelin [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin e outros ) ou antagonistas (como Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] e outros) antes dos tratamentos do estudo. Se agonistas de LHRH estiverem sendo usados, um período de washout de 4 semanas é recomendado.