Изучение фармакодинамических (PD) и фармакокинетических (PK) EP-100 при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически подтвержденными солидными карциномами
• Субъекты, чьи опухоли чрезмерно экспрессируют рецепторы LHRH в биоптатах опухоли.
• Прогрессирование опухоли после получения стандартной/утвержденной химиотерапии или при отсутствии одобренной терапии
• Одна или несколько метастатических опухолей, поддающихся измерению при компьютерной томографии, или поддающееся оценке заболевание
• Эффективность Карновского ≥ 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Возраст больше или равен 18 годам
• Подписанное письменное информированное согласие. Согласие должно быть предоставлено до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
• Отрицательный тест на беременность (если женщина)
• Приемлемая функция печени
• Приемлемая функция почек
• Креатинин сыворотки в пределах нормы, ИЛИ расчетный клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Приемлемый гематологический статус:
• Отсутствие клинически значимых отклонений
• Приемлемый статус коагуляции:
• Для мужчин и женщин с детородным потенциалом использование эффективных методов контрацепции во время исследования

Критерий исключения:

• Класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на ЭКГ
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
• Беременные или кормящие женщины. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Лечение лучевой терапией или экспериментальной терапией в течение 4 недель до дня 1. Получали химиотерапию до включения в исследование, эквивалентную в течение 3-5 периодов полувыведения этого химиотерапевтического агента или 4 недели до включения в исследование (в зависимости от того, что короче) с разрешением любого побочные эффекты предыдущей терапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).
• Субъекты с активными метастазами в ЦНС исключены.
• Субъекты с метастазами в ЦНС в анамнезе будут иметь право на участие, если они получали лечение и стабильны без симптомов в течение 4 недель после завершения лечения, с обязательным документированием изображений и не должны принимать стероиды.
• Перенесла серьезную операцию, кроме диагностической, в течение 4 недель до 1-го дня.
• Перенесла небольшую операцию в течение 2 недель до 1-го дня
• Пациенты, которые могут получить пользу от гормонального лечения, например, пациенты с раком молочной железы, у которых опухоли являются положительными по гормональным рецепторам (ER/PR) и без быстро прогрессирующего заболевания внутренних органов, или пациенты с раком предстательной железы, которые не проходили гормональную манипуляционную терапию.
• Пациенты с потенциально опасным для жизни заболеванием (гиперкальциемия, компрессия спинного мозга), у которых заболевание может остро прогрессировать, если введение EP-100 вызывает обострение реакции.
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе
• Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
• Субъекты, чувствительные к высвобождению гистамина (например, у пациентов с мастоцитозом, мастоцитомой, тучноклеточным лейкозом, астмой, сенной лихорадкой и другими аллергическими заболеваниями и заболеваниями, приводящими к увеличению числа тучных клеток).
• Пациенты, находящиеся на длительном лечении кортикостероидами.
• Исходный QTc превышает 450 мсек (по формуле Базетта) и/или пациенты, получающие антиаритмические средства класса 1А или класса III.
• Серьезное доброкачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
• Субъекты, которые в настоящее время получают любой другой исследовательский агент
• Субъекты не должны использовать какие-либо агонисты ЛГРГ (такие как лейпролид [Лупрон, Элигард], бусерелин [Супрефакт, Супрекор], нафарелин [Синарел], гистрелин [Супрелин], гозерелин [Золадекс], дезлорелин [Супрелорин, Овуплант], Трипторелин и другие ) или антагонисты (такие как абареликс [пленаксис], цетрореликс [цетротид], ганиреликс [антагон] и другие) до начала исследуемого лечения. Если используются агонисты ЛГРГ, рекомендуется 4-недельный период вымывания.