Farmakodynamická (PD) a farmakokinetická (PK) studie EP-100 u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky potvrzenými solidními karcinomy
• Subjekty, jejichž nádory nadměrně exprimují LHRH receptory v nádorových biopsiích
• Progrese nádoru po podání standardní/schválené chemoterapie nebo tam, kde žádná schválená terapie neexistuje
• Jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných na CT vyšetření nebo hodnotitelné onemocnění
• Karnofsky výkon ≥ 70 %
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas. Souhlas musí být poskytnut před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• Negativní těhotenský test (pokud je žena)
• Přijatelná funkce jater
• Přijatelná funkce ledvin
• Sérový kreatinin v normálních mezích, NEBO vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Přijatelný hematologický stav:
• Žádné klinicky významné abnormality
• Přijatelný stav koagulace:
• U mužů a žen s potenciálem produkovat děti použití účinných antikoncepčních metod během studie

Kritéria vyloučení:

• New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
• Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Léčba radiační terapií nebo experimentální terapií během 4 týdnů před 1. dnem. Dostal chemoterapii před vstupem do studie ekvivalentní 3 až 5 poločasům tohoto chemoterapeutického činidla nebo 4 týdny před vstupem do studie (podle toho, co je kratší) s vymizením jakékoli vedlejší účinky předchozí terapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C).
• Jedinci s aktivními metastázami do CNS jsou vyloučeni.
• Subjekty s anamnézou metastáz do CNS budou způsobilé, pokud byly léčeny a jsou stabilní bez příznaků po dobu 4 týdnů po dokončení léčby, s požadovanou obrazovou dokumentací a musí být bez steroidů.
• Prodělal větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, během 4 týdnů před 1. dnem
• Prodělal menší chirurgický zákrok během 2 týdnů před 1. dnem
• Pacienti, kteří mohou mít prospěch z hormonální léčby, jako jsou pacienti s rakovinou prsu, jejichž nádory jsou pozitivní na hormonální receptory (ER/PR) a bez rychle progredujícího viscerálního onemocnění nebo pacienti s rakovinou prostaty, kteří nepodstoupili hormonální manipulační terapii.
• Pacienti, kteří mají potenciálně život ohrožující onemocnění (hyperkalcémie, komprese míchy), jejichž onemocnění může akutně progredovat, pokud podávání EP-100 způsobí vzplanutí reakce.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
• Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Jedinci, kteří jsou citliví na uvolňování histaminu (např. pacienti s mastocytózou, mastocytomem, leukémií ze žírných buněk, astmatem, sennou rýmou a dalšími alergickými poruchami a poruchami, které zvyšují počet žírných buněk).
• Pacienti s chronickou léčbou kortikosteroidy.
• Výchozí QTc přesahující 450 ms (s použitím Bazettsova vzorce) a/nebo pacienti užívající antiarytmika třídy 1A nebo třídy III.
• Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu
• Subjekty, které v současné době přijímají jakoukoli jinou vyšetřovací látku
• Subjekty by neměly užívat žádné agonisty LHRH (jako je leuprolid [Lupron, Eligard], buserelin [Suprefact, Suprecor], nafarelin [Synarel], histrelin [Supprelin], goserelin [Zoladex], deslorelin [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin a další ) nebo antagonisté (jako je Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] a další) před léčbou ve studii. Pokud se používají agonisté LHRH, doporučuje se 4týdenní vymývací období.