Studie zur Pharmakodynamik (PD) und Pharmakokinetik (PK) von EP-100 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigten soliden Karzinomen
• Subjekte, deren Tumore LHRH-Rezeptoren in Tumorbiopsien überexprimieren
• Tumorprogression nach Erhalt einer Standard-/zugelassenen Chemotherapie oder wenn es keine zugelassene Therapie gibt
• Ein oder mehrere metastasierende Tumore, die im CT-Scan messbar sind, oder eine auswertbare Krankheit
• Karnofsky-Leistung ≥ 70 %
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss die Einwilligung erteilt werden.
• Ein negativer Schwangerschaftstest (falls weiblich)
• Akzeptable Leberfunktion
• Akzeptable Nierenfunktion
• Serum-Kreatinin innerhalb normaler Grenzen ODER berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Akzeptabler hämatologischer Status:
• Keine klinisch signifikanten Anomalien
• Akzeptabler Gerinnungsstatus:
• Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie

Ausschlusskriterien:

• New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Schwangere oder stillende Frauen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Behandlung mit Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1. Hatte vor Studieneintritt eine Chemotherapie erhalten, die innerhalb von 3 bis 5 Halbwertszeiten dieses Chemotherapeutikums oder 4 Wochen vor Studieneintritt (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) mit Abklingen von äquivalent war Nebenwirkungen dieser vorherigen Therapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).
• Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen.
• Probanden mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte kommen in Frage, wenn sie behandelt wurden und 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung ohne Symptome stabil sind, wobei eine Bilddokumentation erforderlich ist, und sie dürfen keine Steroide einnehmen.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine größere Operation, außer einer diagnostischen Operation
• Hatte eine kleine Operation innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
• Patienten, die von einer Hormonbehandlung profitieren können, wie Brustkrebspatienten, deren Tumore hormonrezeptorpositiv (ER/PR) sind und die keine schnell fortschreitende viszerale Erkrankung aufweisen, oder Patienten mit Prostatakrebs, die keine Hormonbehandlung erhalten haben.
• Patienten mit potenziell lebensbedrohlicher Erkrankung (Hyperkalzämie, Kompression des Rückenmarks), deren Erkrankung akut fortschreiten kann, wenn die Verabreichung von EP-100 eine Schubreaktion verursacht.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
• Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Personen, die für eine Histaminfreisetzung anfällig sind (z. Patienten mit Mastozytose, Mastozytom, Mastzellleukämie, Asthma, Heuschnupfen und anderen allergischen Erkrankungen und Erkrankungen, die die Zahl der Mastzellen erhöhen).
• Patienten unter chronischer Behandlung mit Kortikosteroiden.
• Ausgangs-QTc von über 450 ms (unter Verwendung der Bazetts-Formel) und/oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse 1A oder Klasse III erhalten.
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Probanden, die derzeit einen anderen Prüfwirkstoff erhalten
• Die Probanden sollten keine LHRH-Agonisten (wie Leuprolid [Lupron, Eligard], Buserelin [Suprefact, Suprecor], Nafarelin [Synarel], Histrelin [Supprelin], Goserelin [Zoladex], Deslorelin [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin und andere) verwenden ) oder Antagonisten (wie Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] und andere) vor Studienbehandlungen. Wenn LHRH-Agonisten verwendet werden, wird eine 4-wöchige Auswaschphase empfohlen.