Estudio de farmacodinámica (PD) y farmacocinética (PK) de EP-100 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Sujetos con carcinomas sólidos confirmados histológicamente
• Sujetos cuyos tumores sobreexpresan receptores LHRH en biopsias tumorales
• Progresión del tumor después de recibir quimioterapia estándar/aprobada o cuando no hay una terapia aprobada
• Uno o más tumores metastásicos medibles en tomografía computarizada o enfermedad evaluable
• Rendimiento de Karnofsky ≥ 70%
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Consentimiento informado escrito y firmado. Se debe proporcionar el consentimiento antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Una prueba de embarazo negativa (si es mujer)
• Función hepática aceptable
• Función renal aceptable
• Creatinina sérica dentro de los límites normales, O aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Estado hematológico aceptable:
• Sin anomalías clínicamente significativas
• Estado de coagulación aceptable:
• Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio

Criterio de exclusión:

• Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
• Mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Tratamiento con radioterapia o terapia de investigación dentro de las 4 semanas previas al Día 1. Había recibido quimioterapia antes del ingreso al estudio equivalente dentro de 3 a 5 vidas medias de ese agente de quimioterapia o 4 semanas antes del ingreso al estudio (lo que sea más corto) con resolución de cualquier efectos secundarios de esa terapia anterior (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
• Se excluyen los sujetos con metástasis activas del SNC.
• Los sujetos con antecedentes de metástasis del SNC serán elegibles si han sido tratados y están estables sin síntomas durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento, se requiere documentación de imagen y deben estar sin esteroides.
• Se sometió a una cirugía mayor, que no sea una cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
• Se sometió a una cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores al día 1
• Pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento hormonal, como pacientes con cáncer de mama cuyos tumores son receptores hormonales positivos (ER/PR) y sin enfermedad visceral rápidamente progresiva o pacientes con cáncer de próstata que no han recibido terapia de manipulación hormonal.
• Pacientes que tienen una enfermedad potencialmente mortal (hipercalcemia, compresión de la médula espinal) cuya enfermedad puede progresar de forma aguda si la administración de EP-100 provoca una reacción exacerbada.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Sujetos que son susceptibles a la liberación de histamina (p. pacientes con mastocitosis, mastocitoma, leucemia de mastocitos, asma, fiebre del heno y otros trastornos alérgicos y trastornos que aumentan el número de mastocitos).
• Pacientes en tratamiento crónico con corticoides.
• QTc inicial superior a 450 mseg (usando la fórmula de Bazetts) y/o pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de clase 1A o clase III.
• Enfermedad grave no maligna (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador
• Sujetos que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los sujetos no deben usar ningún agonista de la LHRH (como leuprolide [Lupron, Eligard], buserelin [Suprefact, Suprecor], nafarelin [Synarel], histrelin [Supprelin], goserelin [Zoladex], deslorelin [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin y otros ) o antagonistas (como Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] y otros) antes de los tratamientos del estudio. Si se utilizan agonistas de LHRH, se recomienda un período de lavado de 4 semanas.