Farmakodynamik (PD) og farmakokinetik (PK) undersøgelse af EP-100 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med histologisk bekræftede faste karcinomer
• Forsøgspersoner, hvis tumorer overudtrykker LHRH-receptorer i tumorbiopsier
• Tumorprogression efter modtagelse af standard/godkendt kemoterapi eller hvor der ikke er nogen godkendt behandling
• En eller flere metastatiske tumorer, der kan måles på CT-scanning eller evaluerbar sygdom
• Karnofsky ydeevne ≥ 70 %
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Alder større end eller lig med 18 år
• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke. Der skal gives samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
• En negativ graviditetstest (hvis kvinde)
• Acceptabel leverfunktion
• Acceptabel nyrefunktion
• Serumkreatinin inden for normale grænser, ELLER beregnet kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Acceptabel hæmatologisk status:
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter
• Acceptabel koagulationsstatus:
• For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
• Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Behandling med strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger før dag 1. Havde modtaget kemoterapi før studiestart svarende til inden for 3 til 5 halveringstider af det pågældende kemoterapimiddel eller 4 uger før studiestart (alt efter hvad der er kortest) med opløsning af evt. bivirkninger fra den tidligere behandling (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C).
• Personer med aktive CNS-metastaser er udelukket.
• Forsøgspersoner med en historie med CNS-metastaser vil være berettigede, hvis de er blevet behandlet og er stabile uden symptomer i 4 uger efter afslutning af behandlingen, med billeddokumentation påkrævet, og skal være fri for steroider.
• Fik en større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1
• Fik en mindre operation inden for 2 uger før dag 1
• Patienter, der kan have gavn af hormonbehandling, såsom brystkræftpatienter, hvis tumorer er hormonreceptorpositive (ER/PR) og uden hurtigt fremadskridende visceral sygdom, eller patienter med prostatacancer, som ikke har fået hormonbehandling.
• Patienter, som har potentielt livstruende sygdom (hypercalcæmi, rygmarvskompression), hvis sygdom kan udvikle sig akut, hvis EP-100-administration forårsager en opblussenreaktion.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
• Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
• Personer, der er modtagelige for histaminfrigivelse (f. patienter med mastocytose, mastocytom, mastcelleleukæmi, astma, høfeber og andre allergiske lidelser og lidelser, der øger mastcelleantallet).
• Patienter under kronisk behandling med kortikosteroider.
• Baseline QTc over 450 msek (ved brug af Bazetts formel) og/eller patienter, der får klasse 1A eller klasse III antiarytmika.
• Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel
• Forsøgspersoner bør ikke bruge nogen LHRH-agonister (såsom leuprolid [Lupron, Eligard], buserelin [Suprefact, Suprecor], nafarelin [Synarel], histrelin [Supprelin], goserelin [Zoladex], deslorelin [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin og andre ) eller antagonister (såsom Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] og andre) før undersøgelsesbehandlinger. Hvis der anvendes LHRH-agonister, anbefales en udvaskningsperiode på 4 uger.