Alvocidib et oxaliplatine avec ou sans fluorouracile et leucovorine calcique dans le traitement de patients atteints de tumeurs germinales récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Tumeur germinale confirmée histologiquement (GCT)

  • Séminome ou non-séminome

• Maladie évolutive après un traitement antérieur à base de cisplatine ET répond à 1 des critères suivants :

  • N'est pas considéré comme un candidat à un traitement potentiellement curatif
  • Précédemment traité avec des schémas de chimiothérapie à haute dose
  • Ne souhaite pas suivre un traitement potentiellement curatif à haute dose

• Maladie mesurable ou évaluable, telle que définie par l'un des critères suivants :

  • Maladie métastatique mesurable de manière unidimensionnelle, définie comme ≥ 1 masse tumorale maligne qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension comme ≥ 20 mm par tomodensitométrie conventionnelle ou IRM ou comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée

    • Les lésions osseuses, l'ascite, la carcinose péritonéale, les lésions miliaires, les épanchements pleuraux ou péricardiques, la lymphangite cutanée ou pulmonaire, les lésions kystiques ou les lésions irradiées ne sont pas considérées comme des maladies mesurables
    • Les patients présentant une maladie mesurable uniquement (c'est-à-dire des marqueurs tumoraux normaux) doivent avoir ≥ 1 site de la maladie qui n'a pas été irradié auparavant

  • Élévation de l'alpha-foetoprotéine > 15 ng/mL et/ou élévation de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine > 2,2 mUI/L

    • Si les marqueurs tumoraux ne sont pas élevés, ≥ 1 site de maladie mesurable doit être présent

• Aucune métastase du SNC non traitée connue ou tumeur primitive du SNC

  • Les patients qui ont subi un traitement local pour les métastases cérébrales et dont les métastases cérébrales se sont avérées stables par des études d'imagerie répétées réalisées ≥ 4 semaines après le traitement sont éligibles
• Statut de performance de Karnofsky 70-100%
• NAN ≥ 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la LSN
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (sauf si l'élévation est due à une tumeur maligne sous-jacente)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif par échographie
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Volonté et capable de se conformer aux visites d'étude prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire, aux tests de suivi pour la sécurité ou l'efficacité, et à d'autres procédures d'étude
• Accès Mediport ou Broviac requis pour les patients inscrits dans la partie B de l'étude
• Pas d'infections actives graves
• Aucune toxicité continue significative (≥ grade 2) ou persistante, y compris la neuropathie périphérique, d'un traitement antérieur

• Aucun des éléments suivants au cours des 6 derniers mois :

  • Infarctus du myocarde
  • Angine de poitrine sévère/instable
  • Greffe de pontage coronarien/périphérique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Embolie pulmonaire
• Aucune contre-indication à l'un des médicaments à l'étude
• Aucune autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, de rendre le patient inapproprié pour entrée d'étude
• Pas de thérapie antirétrovirale concomitante pour les patients séropositifs

• Récupéré d'une radiothérapie ou d'une chirurgie antérieure

  • Toxicités résiduelles de grade 1 autorisées
• Pas d'alvocidib antérieur
• Au moins 2 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), une immunothérapie ou une radiothérapie
• Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
• Aucun autre traitement anticancéreux concomitant approuvé ou expérimental, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les modificateurs de la réponse biologique, l'hormonothérapie ou l'immunothérapie

• Aucune participation simultanée à un autre essai clinique de traitement expérimental

  • Participation simultanée à des essais de soins de support ou à des essais non thérapeutiques (par exemple, des études de qualité de vie ou d'analyse en laboratoire) autorisées
• Pas de vitamines, d'antioxydants, de préparations à base de plantes ou de suppléments simultanés, à l'exception d'une multivitamine à un seul comprimé