Alvocidib y oxaliplatino con o sin fluorouracilo y leucovorina de calcio en el tratamiento de pacientes con tumores de células germinales en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Tumor de células germinales (TCG) confirmado histológicamente

  • Seminoma o no seminoma

• Enfermedad progresiva después de una terapia previa basada en cisplatino Y cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • No se considera un candidato para una terapia potencialmente curativa
  • Previamente tratados con regímenes de quimioterapia de dosis alta
  • No desea someterse a una terapia de dosis alta potencialmente curativa

• Enfermedad medible o evaluable, definida por 1 de los siguientes criterios:

  • Enfermedad metastásica medible unidimensionalmente, definida como ≥ 1 masa tumoral maligna que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión como ≥ 20 mm mediante tomografía computarizada convencional o resonancia magnética o como ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada espiral

    • Las lesiones óseas, la ascitis, la carcinomatosis peritoneal, las lesiones miliares, los derrames pleurales o pericárdicos, la linfangitis de la piel o del pulmón, las lesiones quísticas o las lesiones irradiadas no se consideran enfermedades medibles.
    • Los pacientes con enfermedad medible solamente (es decir, marcadores tumorales normales) deben tener ≥ 1 sitio de la enfermedad que no haya sido irradiado previamente

  • Elevación de alfafetoproteína > 15 ng/ml y/o elevación de gonadotropina coriónica humana beta > 2,2 mUI/l

    • Si los marcadores tumorales no están elevados, debe haber ≥ 1 sitio de enfermedad medible

• No se conocen metástasis del SNC no tratadas ni tumor primario del SNC

  • Son elegibles los pacientes que se han sometido a un tratamiento local para las metástasis cerebrales y cuyas metástasis cerebrales se demuestra que son estables mediante estudios de imágenes repetidos realizados ≥ 4 semanas después del tratamiento.
• Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
• RAN ≥ 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 2,0 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces ULN
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el ULN (a menos que la elevación se deba a una neoplasia maligna subyacente)
• No embarazada ni amamantando
• Prueba de embarazo negativa por ultrasonido
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las pruebas de seguimiento de seguridad o eficacia y otros procedimientos del estudio.
• Se requiere acceso a Mediport o Broviac para los pacientes inscritos en la parte B del estudio
• Sin infecciones activas graves
• Sin toxicidad significativa (≥ grado 2) o persistente en curso, incluida la neuropatía periférica, de la terapia previa

• Ninguno de los siguientes en los últimos 6 meses:

  • Infarto de miocardio
  • Angina severa/inestable
  • Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Embolia pulmonar
• Sin contraindicaciones para ninguno de los fármacos del estudio.
• Ninguna otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, puede hacer que el paciente sea inadecuado para ingreso al estudio
• Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH

• Recuperado de radioterapia o cirugía previa

  • Toxicidades residuales de grado 1 permitidas
• Sin alvocidib previo
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), inmunoterapia o radioterapia
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa
• Ningún otro tratamiento anticancerígeno concurrente aprobado o en fase de investigación, incluida la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia, los modificadores de la respuesta biológica, la terapia hormonal o la inmunoterapia

• Sin participación simultánea en otro ensayo clínico de tratamiento en investigación

  • Se permite la participación simultánea en ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento (p. ej., estudios de calidad de vida o análisis de laboratorio)
• Sin vitaminas, antioxidantes, preparaciones a base de hierbas o suplementos concurrentes, a excepción de un multivitamínico de una sola tableta