Alvocidib und Oxaliplatin mit oder ohne Fluorouracil und Leucovorin Calcium bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Keimzelltumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Keimzelltumor (GCT)

  • Seminom oder Nicht-Seminom

• Fortschreitende Erkrankung nach vorheriger Cisplatin-basierter Therapie UND erfüllt 1 der folgenden Kriterien:

  • Wird nicht als Kandidat für eine potenziell kurative Therapie angesehen
  • Zuvor mit Hochdosis-Chemotherapien behandelt
  • Möchte sich keiner potenziell kurativen Hochdosistherapie unterziehen

• Messbare oder auswertbare Krankheit, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

  • Eindimensional messbare metastatische Erkrankung, definiert als ≥ 1 bösartige Tumormasse, die in ≥ 1 Dimension als ≥ 20 mm durch konventionellen CT-Scan oder MRT oder als ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann

    • Knochenläsionen, Aszites, Peritonealkarzinose, Miliarläsionen, Pleura- oder Perikardergüsse, Lymphangitis der Haut oder Lunge, zystische Läsionen oder bestrahlte Läsionen gelten nicht als messbare Erkrankung
    • Nur bei Patienten mit messbarer Erkrankung (d. h. normalen Tumormarkern) muss ≥ 1 Erkrankungsstelle vorliegen, die zuvor nicht bestrahlt wurde

  • Anstieg des Alpha-Fetoproteins > 15 ng/ml und/oder Anstieg des Beta-humanen Choriongonadotropins > 2,2 mIU/l

    • Wenn die Tumormarker nicht erhöht sind, muss ≥ 1 Ort einer messbaren Erkrankung vorhanden sein

• Keine bekannten unbehandelten ZNS-Metastasen oder primären ZNS-Tumoren

  • Patienten, die sich einer lokalen Behandlung von Hirnmetastasen unterzogen haben und deren Hirnmetastasen sich durch wiederholte bildgebende Untersuchungen, die ≥ 4 Wochen nach der Behandlung durchgeführt wurden, als stabil erwiesen haben, sind geeignet
• Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 %
• ANC ≥ 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Serum-Kreatinin ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• AST und ALT ≤ 2,5-mal ULN (es sei denn, die Erhöhung ist auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen)
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest durch Ultraschall
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Bereit und in der Lage, geplante Studienbesuche, Behandlungspläne, Labortests, Nachuntersuchungen auf Sicherheit oder Wirksamkeit und andere Studienverfahren einzuhalten
• Mediport- oder Broviac-Zugang erforderlich für Patienten, die in Teil B der Studie aufgenommen wurden
• Keine ernsthaften aktiven Infektionen
• Keine signifikante (≥ Grad 2) oder anhaltende anhaltende Toxizität, einschließlich peripherer Neuropathie, aufgrund einer vorherigen Therapie

• Keines der Folgenden in den letzten 6 Monaten:

  • Herzinfarkt
  • Schwere/instabile Angina
  • Koronar-/peripheres Arterien-Bypass-Transplantat
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
  • Lungenembolie
• Keine Kontraindikation für eines der Studienmedikamente
• Keine anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen könnten Studieneinstieg
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie bei HIV-positiven Patienten

• Erholt von einer früheren Strahlentherapie oder Operation

  • Resttoxizitäten Grad 1 zulässig
• Kein vorheriges Alvocidib
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), Immuntherapie oder Strahlentherapie
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation
• Keine andere gleichzeitig zugelassene oder in der Erprobung befindliche Krebsbehandlung, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Hormontherapie oder Immuntherapie

• Keine gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfbehandlungsstudie

  • Gleichzeitige Teilnahme an Studien zur unterstützenden Behandlung oder Studien ohne Behandlung (z. B. Studien zur Lebensqualität oder Laboranalysen) erlaubt
• Keine gleichzeitigen Vitamine, Antioxidantien, Kräuterpräparate oder Nahrungsergänzungsmittel, außer einer Multivitamintablette in einer einzigen Tablette