Alvocidib en oxaliplatine met of zonder fluoruracil en leucovorinecalcium bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire kiemceltumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde kiemceltumor (GCT)

  • Seminoom of niet-seminoom

• Progressieve ziekte na eerdere behandeling op basis van cisplatine EN voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • Wordt niet beschouwd als een kandidaat voor potentieel curatieve therapie
  • Eerder behandeld met hooggedoseerde chemotherapieregimes
  • Wenst geen potentieel curatieve therapie met hoge doses te ondergaan

• Meetbare of evalueerbare ziekte, zoals gedefinieerd door 1 van de volgende criteria:

  • Unidimensionaal meetbare metastatische ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 kwaadaardige tumormassa die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie als ≥ 20 mm met conventionele CT-scan of MRI of als ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan

    • Botlaesies, ascites, peritoneale carcinomatose, miliaire laesies, pleurale of pericardiale effusies, lymfangitis van de huid of longen, cystische laesies of bestraalde laesies worden niet als meetbare ziekte beschouwd
    • Patiënten met alleen meetbare ziekte (d.w.z. normale tumormarkers) moeten ≥ 1 ziekteplaats hebben die niet eerder is bestraald

  • Verhoging van alfa-fetoproteïne > 15 ng/ml en/of verhoging van bèta-humaan choriongonadotrofine > 2,2 mIU/L

    • Als de tumormarkers niet verhoogd zijn, moet er ≥ 1 plaats van meetbare ziekte aanwezig zijn

• Geen bekende onbehandelde CZS-metastase of primaire CZS-tumor

  • Patiënten die een lokale behandeling voor hersenmetastasen hebben ondergaan en waarvan is aangetoond dat de hersenmetastasen stabiel zijn door herhaalde beeldvormende onderzoeken die ≥ 4 weken na de behandeling zijn uitgevoerd, komen in aanmerking
• Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
• ANC ≥ 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Serumcreatinine ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN (tenzij verhoging het gevolg is van een onderliggende maligniteit)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest door middel van echografie
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtesten, vervolgtesten voor veiligheid of effectiviteit en andere onderzoeksprocedures
• Mediport- of Broviac-toegang vereist voor patiënten die deelnemen aan deel B van het onderzoek
• Geen ernstige actieve infecties
• Geen significante (≥ graad 2) of aanhoudende aanhoudende toxiciteit, waaronder perifere neuropathie, door eerdere therapie

• Geen van de volgende zaken in de afgelopen 6 maanden:

  • Myocardinfarct
  • Ernstige/instabiele angina pectoris
  • Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
  • Longembolie
• Geen contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Geen enkele andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen, de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt kan maken voor studie ingang
• Geen gelijktijdige antiretrovirale therapie voor hiv-positieve patiënten

• Hersteld van eerdere radiotherapie of operatie

  • Resterende graad 1 toxiciteit toegestaan
• Geen voorafgaande alvocidib
• Ten minste 2 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), immunotherapie of radiotherapie
• Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere grote operatie
• Geen andere gelijktijdige goedgekeurde of experimentele behandeling tegen kanker, waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, biologische-responsmodificatoren, hormoontherapie of immunotherapie

• Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek naar behandeling

  • Gelijktijdige deelname aan onderzoeken naar ondersteunende zorg of onderzoeken zonder behandeling (bijv. onderzoeken naar kwaliteit van leven of laboratoriumanalyse) is toegestaan
• Geen gelijktijdige vitamines, antioxidanten, kruidenpreparaten of supplementen, behalve een multivitamine in één tablet