Alvocidibe e Oxaliplatina com ou sem Fluorouracil e Leucovorina Cálcio no Tratamento de Pacientes com Tumores de Células Germinativas Recidivantes ou Refratários

Critério de inclusão:

• Tumor de células germinativas (TCG) confirmado histologicamente

  • Seminoma ou não seminoma

• Doença progressiva após terapia anterior à base de cisplatina E preenche 1 dos seguintes critérios:

  • Não é considerado um candidato para terapia potencialmente curativa
  • Anteriormente tratados com regimes de quimioterapia de alta dose
  • Não deseja se submeter a terapia de alta dose potencialmente curativa

• Doença mensurável ou avaliável, conforme definido por 1 dos seguintes critérios:

  • Doença metastática mensurável unidimensionalmente, definida como ≥ 1 massa tumoral maligna que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão como ≥ 20 mm por tomografia computadorizada convencional ou ressonância magnética ou como ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

    • Lesões ósseas, ascite, carcinomatose peritoneal, lesões miliares, derrames pleurais ou pericárdicos, linfangite da pele ou pulmão, lesões císticas ou lesões irradiadas não são consideradas doenças mensuráveis
    • Pacientes apenas com doença mensurável (ou seja, marcadores tumorais normais) devem ter ≥ 1 local da doença que não tenha sido previamente irradiado

  • Elevação de alfa-fetoproteína > 15 ng/mL e/ou elevação de beta-gonadotrofina coriônica humana > 2,2 mIU/L

    • Se os marcadores tumorais não estiverem elevados, ≥ 1 local mensurável da doença deve estar presente

• Sem metástase conhecida do SNC não tratada ou tumor primário do SNC

  • Os pacientes que foram submetidos a tratamento local para metástases cerebrais e cujas metástases cerebrais demonstraram ser estáveis ​​por estudos de imagem repetidos realizados ≥ 4 semanas após o tratamento são elegíveis
• Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
• ANC ≥ 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes LSN
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN (a menos que a elevação seja devida a malignidade subjacente)
• Não está grávida ou amamentando
• Teste de gravidez negativo por ultrassom
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Disposto e capaz de cumprir as visitas de estudo agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais, testes de acompanhamento para segurança ou eficácia e outros procedimentos do estudo
• Acesso Mediport ou Broviac necessário para pacientes inscritos na parte B do estudo
• Sem infecções ativas graves
• Nenhuma toxicidade contínua significativa (≥ grau 2) ou persistente, incluindo neuropatia periférica, de terapia anterior

• Nenhum dos seguintes nos últimos 6 meses:

  • Infarto do miocárdio
  • Angina grave/instável
  • Enxerto de bypass de artéria coronária/periférica
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Embolia pulmonar
• Sem contra-indicação para nenhum dos medicamentos do estudo
• Nenhuma outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada de estudo
• Nenhuma terapia anti-retroviral concomitante para pacientes HIV positivos

• Recuperado de radioterapia ou cirurgia anterior

  • Toxicidades residuais de grau 1 permitidas
• Sem alvocidibe anterior
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), imunoterapia ou radioterapia
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Nenhum outro tratamento anticâncer concomitante aprovado ou em investigação, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, modificadores de resposta biológica, terapia hormonal ou imunoterapia

• Nenhuma participação simultânea em outro ensaio clínico de tratamento experimental

  • A participação simultânea em ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento (por exemplo, estudos de qualidade de vida ou análises laboratoriais) é permitida
• Sem vitaminas, antioxidantes, preparações à base de ervas ou suplementos concomitantes, exceto um multivitamínico de comprimido único