Алвоцидиб и оксалиплатин с фторурацилом и лейковорином кальция или без них в лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными герминогенными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная герминогенная опухоль (GCT)

  • Семинома или несеминома

• Прогрессирующее заболевание после предшествующей терапии на основе цисплатина И соответствует одному из следующих критериев:

  • Не считается кандидатом на потенциально излечивающую терапию
  • Ранее лечились высокодозными схемами химиотерапии.
  • Не желает проходить потенциально излечивающую терапию высокими дозами

• Поддающееся измерению или оценке заболевание, определяемое одним из следующих критериев:

  • Одномерное измеримое метастатическое заболевание, определяемое как ≥ 1 злокачественная опухолевая масса, которая может быть точно измерена в ≥ 1 измерении, как ≥ 20 мм с помощью обычной КТ или МРТ, или как ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ.

    • Поражения костей, асцит, перитонеальный карциноматоз, милиарные поражения, плевральный или перикардиальный выпот, лимфангит кожи или легких, кистозные поражения или облученные поражения не считаются измеримым заболеванием.
    • Пациенты только с поддающимся измерению заболеванием (т. е. с нормальными онкомаркерами) должны иметь ≥ 1 очага заболевания, который ранее не подвергался облучению.

  • Повышение уровня альфа-фетопротеина > 15 нг/мл и/или повышение уровня бета-хорионического гонадотропина человека > 2,2 мМЕ/л

    • Если опухолевые маркеры не повышены, должно присутствовать ≥ 1 очага поддающегося измерению заболевания.

• Нет известных нелеченых метастазов в ЦНС или первичной опухоли ЦНС.

  • Пациенты, которые прошли местное лечение метастазов в головной мозг и у которых продемонстрирована стабильность метастазов в головной мозг повторными визуализирующими исследованиями, выполненными через ≥ 4 недель после лечения, имеют право на участие.
• Карновский рабочий статус 70-100%
• ANC ≥ 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (если повышение не связано со злокачественным новообразованием)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность по УЗИ
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Желание и способность соблюдать запланированные учебные визиты, планы лечения, лабораторные тесты, последующие тесты на безопасность или эффективность и другие процедуры исследования
• Для пациентов, включенных в часть B исследования, требуется доступ к Mediport или Broviac.
• Нет серьезных активных инфекций
• Отсутствие значимой (≥ степени 2) или стойкой продолжающейся токсичности, включая периферическую невропатию, в результате предшествующей терапии.

• Ни одно из следующих событий за последние 6 месяцев:

  • Инфаркт миокарда
  • Тяжелая/нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное/периферическое шунтирование
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака
  • Легочная эмболия
• Нет противопоказаний ни к одному из исследуемых препаратов
• Никакое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании. вход в исследование
• Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

• Восстановление после предыдущей лучевой терапии или хирургического вмешательства

  • Допускается остаточная токсичность 1 степени
• Нет предшествующего альвоцидиба
• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С), иммунотерапии или лучевой терапии
• Более 4 недель после предшествующей серьезной операции
• Никакое другое одновременно одобренное или исследуемое противораковое лечение, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, модификаторы биологического ответа, гормональную терапию или иммунотерапию.

• Отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании исследуемого препарата

  • Разрешено одновременное участие в испытаниях по поддерживающей терапии или испытаниях без лечения (например, качество жизни или лабораторные анализы)
• Никаких одновременных витаминов, антиоксидантов, растительных препаратов или добавок, за исключением поливитаминов в одной таблетке.