Alwokidib i oksaliplatyna z lub bez fluorouracylu i leukoworyny wapnia w leczeniu pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami zarodkowymi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony guz zarodkowy (GCT)

  • Nasieniak lub nie nasieniak

• Postępująca choroba po uprzedniej terapii opartej na cisplatynie ORAZ spełnia 1 z następujących kryteriów:

  • Nie jest uważany za kandydata do potencjalnie leczniczej terapii
  • Wcześniej leczony schematami chemioterapii w dużych dawkach
  • Nie chce poddać się potencjalnie leczniczej terapii dużymi dawkami

• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zdefiniowana przez 1 z następujących kryteriów:

  • Jednowymiarowo mierzalna choroba z przerzutami, zdefiniowana jako ≥ 1 masa guza złośliwego, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

    • Zmiany kostne, wodobrzusze, rakowatość otrzewnej, zmiany prosówkowe, wysięki opłucnowe lub osierdziowe, zapalenie naczyń chłonnych skóry lub płuc, zmiany torbielowate lub napromieniowane nie są uważane za mierzalne choroby
    • Pacjenci z tylko mierzalną chorobą (tj. z prawidłowymi markerami nowotworowymi) muszą mieć ≥ 1 miejsce choroby, które nie było wcześniej napromieniane

  • Zwiększenie poziomu alfa-fetoproteiny > 15 ng/ml i/lub zwiększenie poziomu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej > 2,2 mIU/l

    • Jeśli markery nowotworowe nie są podwyższone, musi być obecne ≥ 1 miejsce mierzalnej choroby

• Brak znanych nieleczonych przerzutów do OUN lub pierwotnego guza OUN

  • Pacjenci, którzy przeszli miejscowe leczenie przerzutów do mózgu i u których wykazano stabilność przerzutów w powtórnych badaniach obrazowych przeprowadzonych ≥ 4 tygodnie po leczeniu, kwalifikują się
• Stan wydajności Karnofsky'ego 70-100%
• ANC ≥ 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN
• AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN (chyba że podwyższenie jest spowodowane chorobą nowotworową)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy za pomocą ultradźwięków
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt studyjnych, planów leczenia, badań laboratoryjnych, badań kontrolnych pod kątem bezpieczeństwa lub skuteczności oraz innych procedur badawczych
• Dostęp do Mediport lub Broviac wymagany dla pacjentów włączonych do części B badania
• Brak poważnych aktywnych infekcji
• Brak istotnej (≥ stopnia 2) lub utrzymującej się utrzymującej się toksyczności, w tym neuropatii obwodowej, wynikającej z wcześniejszej terapii

• Żadne z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Ciężka/niestabilna dusznica bolesna
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
  • Zatorowość płucna
• Brak przeciwwskazań do stosowania któregokolwiek z badanych leków
• Żaden inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny ani nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, mogą sprawić, że pacjent nie będzie się nadawał do wpis na studia
• Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

• Odzyskany po wcześniejszej radioterapii lub operacji

  • Dopuszczalna toksyczność szczątkowa 1. stopnia
• Brak wcześniejszego alwokidibu
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C), immunoterapii lub radioterapii
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
• Żadne inne jednoczesne zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chirurgia, radioterapia, chemioterapia, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, hormonoterapia lub immunoterapia

• Brak równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia eksperymentalnego

  • Równoczesny udział w badaniach dotyczących opieki podtrzymującej lub badaniach niezwiązanych z leczeniem (np. jakość życia lub analizy laboratoryjne) był dozwolony
• Żadnych równoczesnych witamin, przeciwutleniaczy, preparatów ziołowych ani suplementów, z wyjątkiem multiwitaminy w jednej tabletce