Alvocidib och Oxaliplatin med eller utan fluorouracil och leucovorinkalcium vid behandling av patienter med återfallande eller refraktära könscellstumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad könscellstumör (GCT)

  • Seminom eller icke-seminom

• Progressiv sjukdom efter tidigare cisplatinbaserad behandling OCH uppfyller 1 av följande kriterier:

  • Anses inte vara en kandidat för potentiellt botande terapi
  • Tidigare behandlad med höga doser kemoterapiregimer
  • Vill inte genomgå potentiellt botande högdosbehandling

• Mätbar eller utvärderbar sjukdom, enligt definitionen av ett av följande kriterier:

  • Unidimensionellt mätbar metastaserande sjukdom, definierad som ≥ 1 malign tumörmassa som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension som ≥ 20 mm med konventionell datortomografi eller MRT eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning

    • Skelettskador, ascites, peritoneal karcinomatos, miliära lesioner, pleura- eller perikardiell utgjutning, lymfangit i hud eller lunga, cystiska lesioner eller bestrålade lesioner anses inte vara mätbar sjukdom
    • Patienter med endast mätbar sjukdom (dvs normala tumörmarkörer) måste ha ≥ 1 sjukdomsställe som inte tidigare har bestrålats

  • Ökning av alfa-fetoprotein > 15 ng/ml och/eller höjning av beta-humant koriongonadotropin > 2,2 mIU/L

    • Om tumörmarkörerna inte är förhöjda måste ≥ 1 ställe av mätbar sjukdom finnas

• Ingen känd obehandlad CNS-metastas eller primär CNS-tumör

  • Patienter som har genomgått lokal behandling för hjärnmetastaser och vars hjärnmetastaser har visats vara stabila genom upprepade avbildningsstudier utförda ≥ 4 veckor efter behandling är berättigade
• Karnofsky prestandastatus 70-100 %
• ANC ≥ 1 000/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 2,0 gånger övre normalgräns (ULN)
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
• ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN (såvida inte höjningen beror på underliggande malignitet)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest med ultraljud
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Villig och kapabel att följa schemalagda studiebesök, behandlingsplaner, laboratorietester, uppföljningstester för säkerhet eller effektivitet och andra studieprocedurer
• Mediport- eller Broviac-tillgång krävs för patienter inskrivna i del B av studien
• Inga allvarliga aktiva infektioner
• Ingen signifikant (≥ grad 2) eller ihållande pågående toxicitet, inklusive perifer neuropati, från tidigare behandling

• Inget av följande under de senaste 6 månaderna:

  • Hjärtinfarkt
  • Svår/instabil angina
  • Koronar/perifer artär bypassgraft
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
  • Lungemboli
• Ingen kontraindikation mot något av studieläkemedlen
• Inga andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, stör tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, kan göra patienten olämplig för studieinträde
• Ingen samtidig antiretroviral behandling för HIV-positiva patienter

• Återställd från tidigare strålbehandling eller operation

  • Återstående grad 1 toxicitet tillåtna
• Ingen tidigare alvocidib
• Minst 2 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), immunterapi eller strålbehandling
• Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation
• Ingen annan samtidig godkänd eller utredande anticancerbehandling, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, biologiska svarsmodifierare, hormonbehandling eller immunterapi

• Inget samtidigt deltagande i en annan klinisk behandlingsprövning

  • Samtidigt deltagande i prövningar av stödjande vård eller prövningar utan behandling (t.ex. livskvalitet eller laboratorieanalysstudier) tillåts
• Inga samtidiga vitaminer, antioxidanter, örtpreparat eller kosttillskott, förutom en multivitamin med en tablett