Alvocidib e oxaliplatino con o senza fluorouracile e leucovorin calcio nel trattamento di pazienti con tumori a cellule germinali recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Tumore a cellule germinali confermato istologicamente (GCT)

  • Seminoma o non seminoma

• Malattia progressiva dopo una precedente terapia a base di cisplatino E soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Non considerato un candidato per una terapia potenzialmente curativa
  • Precedentemente trattati con regimi chemioterapici ad alte dosi
  • Non desidera sottoporsi a una terapia ad alte dosi potenzialmente curativa

• Malattia misurabile o valutabile, come definita da 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia metastatica misurabile in modo unidimensionale, definita come ≥ 1 massa tumorale maligna che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 20 mm mediante TAC convenzionale o RM o come ≥ 10 mm mediante TAC spirale

    • Lesioni ossee, ascite, carcinomatosi peritoneale, lesioni miliari, versamenti pleurici o pericardici, linfangite della pelle o del polmone, lesioni cistiche o lesioni irradiate non sono considerate malattie misurabili
    • I pazienti con solo malattia misurabile (cioè marcatori tumorali normali) devono avere ≥ 1 sito di malattia che non sia stato precedentemente irradiato

  • Aumento dell'alfa-fetoproteina > 15 ng/mL e/o aumento della beta-gonadotropina corionica umana > 2,2 mIU/L

    • Se i marcatori tumorali non sono elevati, deve essere presente ≥ 1 sito di malattia misurabile

• Nessuna metastasi del SNC non trattata nota o tumore primario del SNC

  • Sono ammissibili i pazienti che sono stati sottoposti a trattamento locale per metastasi cerebrali e le cui metastasi cerebrali sono stabili mediante ripetuti studi di imaging eseguiti ≥ 4 settimane dopo il trattamento
• Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
• ANC ≥ 1.000/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte ULN
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (a meno che l'aumento non sia dovuto a un tumore maligno sottostante)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo mediante ecografia
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite di studio programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio, i test di follow-up per la sicurezza o l'efficacia e altre procedure di studio
• Accesso Mediport o Broviac richiesto per i pazienti arruolati nella parte B dello studio
• Nessuna grave infezione attiva
• Nessuna tossicità significativa (≥ grado 2) o persistente in corso, inclusa la neuropatia periferica, dalla terapia precedente

• Nessuno dei seguenti negli ultimi 6 mesi:

  • Infarto miocardico
  • Angina grave/instabile
  • Innesto di bypass coronarico/periferico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
  • Embolia polmonare
• Nessuna controindicazione a nessuno dei farmaci in studio
• Nessun'altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il paziente inadatto per ingresso studio
• Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per i pazienti HIV positivi

• Recuperato da una precedente radioterapia o intervento chirurgico

  • Tossicità residue di grado 1 ammesse
• Nessun precedente alvocidib
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), immunoterapia o radioterapia
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Nessun altro trattamento antitumorale concomitante approvato o sperimentale, inclusi chirurgia, radioterapia, chemioterapia, modificatori della risposta biologica, terapia ormonale o immunoterapia

• Nessuna partecipazione concomitante a un altro studio clinico di trattamento sperimentale

  • È consentita la partecipazione concomitante a studi di terapia di supporto o studi di non trattamento (ad es. studi sulla qualità della vita o analisi di laboratorio)
• Nessuna combinazione di vitamine, antiossidanti, preparati a base di erbe o integratori, ad eccezione di un multivitaminico a singola compressa