Alvocidib og Oxaliplatin med eller uden fluorouracil og leucovorin-calcium til behandling af patienter med recidiverende eller refraktære kimcelletumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kimcelletumor (GCT)

  • Seminom eller ikke-seminom

• Progressiv sygdom efter tidligere cisplatin-baseret behandling OG opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Anses ikke for at være en kandidat til potentielt helbredende terapi
  • Tidligere behandlet med højdosis kemoterapi regimer
  • Ønsker ikke at gennemgå potentielt helbredende højdosisbehandling

• Målbar eller evaluerbar sygdom, som defineret af 1 af følgende kriterier:

  • Endimensionelt målbar metastatisk sygdom, defineret som ≥ 1 malign tumormasse, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimension som ≥ 20 mm ved konventionel CT-scanning eller MR eller som ≥ 10 mm ved spiral-CT-scanning

    • Knoglelæsioner, ascites, peritoneal carcinomatose, miliære læsioner, pleurale eller perikardielle effusioner, lymfangitis i huden eller lungerne, cystiske læsioner eller bestrålede læsioner betragtes ikke som målbar sygdom
    • Patienter med kun målbar sygdom (dvs. normale tumormarkører) skal have ≥ 1 sygdomssted, som ikke tidligere er blevet bestrålet

  • Forhøjelse af alfa-føtoprotein > 15 ng/ml og/eller forhøjelse af beta-humant choriongonadotropin > 2,2 mIU/L

    • Hvis tumormarkører ikke er forhøjede, skal ≥ 1 sted for målbar sygdom være til stede

• Ingen kendt ubehandlet CNS-metastase eller primær CNS-tumor

  • Patienter, der har gennemgået lokal behandling for hjernemetastaser, og hvis hjernemetastaser er påvist at være stabile ved gentagne billeddiagnostiske undersøgelser udført ≥ 4 uger efter behandling, er kvalificerede
• Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
• ANC ≥ 1.000/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (medmindre forhøjelse skyldes underliggende malignitet)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest ved ultralyd
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Villig og i stand til at overholde planlagte studiebesøg, behandlingsplaner, laboratorietests, opfølgende tests for sikkerhed eller effektivitet og andre undersøgelsesprocedurer
• Mediport- eller Broviac-adgang påkrævet for patienter, der er tilmeldt del B af undersøgelsen
• Ingen alvorlige aktive infektioner
• Ingen signifikant (≥ grad 2) eller vedvarende igangværende toksicitet, inklusive perifer neuropati, fra tidligere behandling

• Ingen af ​​følgende inden for de seneste 6 måneder:

  • Myokardieinfarkt
  • Svær/ustabil angina
  • Koronar/perifer arterie bypass graft
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
  • Lungeemboli
• Ingen kontraindikation til nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Ingen anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, kan gøre patienten uegnet til studieadgang
• Ingen samtidig antiretroviral behandling til HIV-positive patienter

• Kom sig efter tidligere strålebehandling eller operation

  • Resterende toksicitet af grad 1 tilladt
• Ingen tidligere alvocidib
• Mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), immunterapi eller strålebehandling
• Mere end 4 uger siden tidligere større operation
• Ingen anden samtidig godkendt eller undersøgelsesmæssig anticancerbehandling, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi

• Ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk behandlingsstudie

  • Samtidig deltagelse i støttende behandlingsforsøg eller ikke-behandlingsforsøg (f.eks. livskvalitet eller laboratorieanalyseundersøgelser) tilladt
• Ingen samtidige vitaminer, antioxidanter, urtepræparater eller kosttilskud, undtagen multivitamin med en enkelt tablet