Alvocidib og oksaliplatin med eller uten fluoruracil og leucovorinkalsium ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktære kimcellesvulster
20. januar 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En ikke-randomisert fase 2-studie av alvocidib (flavopiridol) pluss oksaliplatin med eller uten 5-FU og leucovorin for residiverende eller refraktære kimcellesvulster
Denne fase II-studien studerer alvocidib og oxaliplatin for å se hvor godt de virker når de gis med eller uten fluorouracil og leucovorin kalsium ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktære kimcelletumorer.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som alvocidib, oksaliplatin, fluorouracil og leucovorin kalsium, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Å gi alvocidib sammen med oksaliplatin med eller uten fluorouracil og leucovorin kalsium kan drepe flere tumorceller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Stadium IV Ovariekimcelletumor
- Tilbakevendende kimcelletumor i eggstokkene
- Stadium III testikkelkreft
- Tilbakevendende ondartet testikkel-kimcellesvulst
- Tilbakevendende Extragonadal Seminom
- Tilbakevendende ondartet ekstragonadal kimcellesvulst
- Tilbakevendende ondartet ekstragonadal ikke-seminomatøs kimcelletumor
- Stadium IV ekstragonadal ikke-seminomatøs kimcelletumor
- Stage IV Extragonadal Seminom
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere antitumoreffekten av kombinasjonen av flavopiridol og oksaliplatin med eller uten 5-FU og leukovorin hos pasienter med residiverende eller refraktær GCT. Nødvendigheten av 5-FU og leucovorin til kombinasjonen vil også bli indirekte testet i denne studien.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For ytterligere å evaluere sikkerheten til flavopiridol i kombinasjon med oksaliplatin med eller uten 5-fluorouracil og leukovorin hos pasienter med refraktær eller residiverende GCT.
II. For å evaluere tiden til tumorrespons (TTR) og progresjonsfri overlevelse for pasienter med refraktær eller residiverende GCT behandlet med flavopiridol i kombinasjon med oksaliplatin med eller uten 5-fluorouracil og leukovorin.
III. Å utforske sammenhengen mellom behandlingsrespons og p21, p53 og apoptotiske markører.
OVERSIGT: Pasienter er i utgangspunktet registrert i del A (stengt for opptjening fra 15.11.2010). Avhengig av respons på behandling, kan ytterligere pasienter bli registrert i del B.
DEL A (alvocidib og oxaliplatin) (stengt for opptjening fra 15.11.2010): Pasienter får alvocidib IV over 1 time og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1, 15 og 29. Kurs gjentas hver 42. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
DEL B (alvocidib og FOLFOX): Pasienter får alvocidib IV over 1 time, oksaliplatin IV over 2 timer, og leucovorin kalsium IV over 2 timer etterfulgt av fluorouracil IV kontinuerlig over 48 timer på dag 1, 15 og 29. Kurs gjentas hver 42. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Tumorvevsprøver kan tas med jevne mellomrom for videre laboratorieanalyse.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 4.-8. uke.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC-Presbyterian Hospital
-
-
Wisconsin
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Forente stater, 54494
- Riverview Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet kimcelletumor (GCT)
- Seminom eller ikke-seminom
Progressiv sykdom etter tidligere cisplatinbasert behandling OG oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Ikke ansett for å være en kandidat for potensielt kurativ terapi
- Tidligere behandlet med høydose kjemoterapiregimer
- Ønsker ikke å gjennomgå potensielt kurativ høydosebehandling
Målbar eller evaluerbar sykdom, som definert av 1 av følgende kriterier:
Unidimensjonalt målbar metastatisk sykdom, definert som ≥ 1 ondartet svulstmasse som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon som ≥ 20 mm ved konvensjonell CT-skanning eller MR eller som ≥ 10 mm ved spiral-CT-skanning
- Beinlesjoner, ascites, peritoneal karsinomatose, miliære lesjoner, pleurale eller perikardiale effusjoner, lymfangitt i hud eller lunge, cystiske lesjoner eller bestrålte lesjoner regnes ikke som målbar sykdom
- Pasienter med kun målbar sykdom (dvs. normale tumormarkører) må ha ≥ 1 sykdomssted som ikke tidligere har blitt bestrålt
Økning av alfa-fetoprotein > 15 ng/ml og/eller økning av beta-humant koriongonadotropin > 2,2 mIU/L
- Hvis tumormarkører ikke er forhøyede, må ≥ 1 sted for målbar sykdom være tilstede
Ingen kjent ubehandlet CNS-metastase eller primær CNS-svulst
- Pasienter som har gjennomgått lokal behandling for hjernemetastaser og hvis hjernemetastaser har vist seg å være stabile ved gjentatte bildestudier utført ≥ 4 uker etter behandling, er kvalifisert
- Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
- ANC ≥ 1000/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Serumkreatinin ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (med mindre økning skyldes underliggende malignitet)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest ved ultralyd
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Villig og i stand til å overholde planlagte studiebesøk, behandlingsplaner, laboratorietester, oppfølgingstester for sikkerhet eller effektivitet og andre studieprosedyrer
- Mediport- eller Broviac-tilgang kreves for pasienter som er registrert i del B av studien
- Ingen alvorlige aktive infeksjoner
- Ingen signifikant (≥ grad 2) eller vedvarende pågående toksisitet, inkludert perifer nevropati, fra tidligere behandling
Ingen av følgende innen de siste 6 månedene:
- Hjerteinfarkt
- Alvorlig/ustabil angina
- Koronar/perifer arterie bypass graft
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
- Lungeemboli
- Ingen kontraindikasjon for noen av studiemedikamentene
- Ingen annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, forstyrre tolkningen av studieresultater, og, etter etterforskerens vurdering, kan gjøre pasienten uegnet for studieinngang
- Ingen samtidig antiretroviral behandling for HIV-positive pasienter
Kommet seg etter tidligere strålebehandling eller kirurgi
- Gjenværende grad 1 toksisitet tillatt
- Ingen tidligere alvocidib
- Minst 2 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), immunterapi eller strålebehandling
- Mer enn 4 uker siden forrige større operasjon
- Ingen annen samtidig godkjent eller undersøkende kreftbehandling, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi
Ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk behandlingsstudie
- Samtidig deltakelse i støttende omsorgsforsøk eller ikke-behandlingsstudier (f.eks. livskvalitet eller laboratorieanalysestudier) tillatt
- Ingen samtidige vitaminer, antioksidanter, urtepreparater eller kosttilskudd, bortsett fra multivitaminer med én tablett
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A (alvocidib og oxaliplatin)
Pasienter får alvocidib IV over 1 time og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1, 15 og 29.
Kurs gjentas hver 42. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B (alvocidib og FOLFOX)
Pasienter får alvocidib IV over 1 time, oksaliplatin IV over 2 timer, og leucovorin kalsium IV over 2 timer etterfulgt av fluorouracil IV kontinuerlig over 48 timer på dag 1, 15 og 29.
Kurs gjentas hver 42. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Innen 3 behandlingsforløp
|
Antall deltakere med partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), sykdomsprogresjon (POD) Per responsevalueringskriterier i solide svulsterkriterier" (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR og/eller CT: Delvis Respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; Stabil sykdom (SD), verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for en delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon (POD); POD , 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
|
Innen 3 behandlingsforløp
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Giftighet
Tidsramme: Inntil 4 år
|
gradert med NCI CTCAE versjon 4.0. Se avsnittet om uønskede hendelser
|
Inntil 4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død, vurdert inntil 4 år
|
Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død, vurdert inntil 4 år
|
|
|
Tid til tumorrespons
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første gang dokumentert CR eller PR, vurdert inntil 4 år
|
Fra behandlingsstart til første gang dokumentert CR eller PR, vurdert inntil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Darren Feldman, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. august 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2009
Først lagt ut (Anslag)
13. august 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Genitale neoplasmer, hanner
- Testikkelsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Testikkelneoplasmer
- Tilbakefall
- Neoplasmer i eggstokkene
- Seminom
- Germinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Mikronæringsstoffer
- Proteinkinasehemmere
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Leucovorin
- Kalsium
- Levoleucovorin
- Folsyre
- Kalsium, kosthold
- Alvocidib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-01405 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA099168 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA062505 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA069856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P30CA008748 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA062491 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM62206 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MSKCC-09034
- CDR0000646950
- 09-034 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- 8258 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .