Alvocidib a oxaliplatina s nebo bez fluorouracilu a vápníku leukovorinu v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními nádory ze zárodečných buněk

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený tumor ze zárodečných buněk (GCT)

  • Seminom nebo neseminom

• Progresivní onemocnění po předchozí léčbě na bázi cisplatiny A splňuje 1 z následujících kritérií:

  • Nepovažuje se za kandidáta na potenciálně kurativní terapii
  • Dříve léčena vysokodávkovanými chemoterapeutickými režimy
  • Nepřeje si podstoupit potenciálně kurativní léčbu vysokými dávkami

• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno jedním z následujících kritérií:

  • Jednodimenzionálně měřitelné metastatické onemocnění, definované jako ≥ 1 maligní nádorová hmota, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 dimenzi jako ≥ 20 mm konvenčním CT skenem nebo MRI nebo jako ≥ 10 mm spirálním CT skenem

    • Kostní léze, ascites, peritoneální karcinomatóza, miliární léze, pleurální nebo perikardiální výpotky, lymfangitida kůže nebo plic, cystické léze nebo ozařované léze nejsou považovány za měřitelné onemocnění
    • Pacienti s pouze měřitelným onemocněním (tj. s normálními nádorovými markery) musí mít ≥ 1 místo onemocnění, které nebylo dříve ozářeno

  • Zvýšení alfa-fetoproteinu > 15 ng/ml a/nebo zvýšení beta-lidského choriového gonadotropinu > 2,2 mIU/l

    • Pokud nejsou nádorové markery zvýšené, musí být přítomno ≥ 1 místo měřitelného onemocnění

• Nejsou známy žádné neléčené metastázy do CNS nebo primární nádor CNS

  • Pacienti, kteří podstoupili lokální léčbu mozkových metastáz a jejichž mozkové metastázy byly prokázány jako stabilní opakovanými zobrazovacími studiemi provedenými ≥ 4 týdny po léčbě, jsou způsobilí
• Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
• ANC ≥ 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 2,0násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (pokud není zvýšení způsobeno základním maligním onemocněním)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test ultrazvukem
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Ochota a schopnost dodržovat plánované studijní návštěvy, plány léčby, laboratorní testy, následné testy bezpečnosti nebo účinnosti a další studijní postupy
• U pacientů zařazených do části B studie je vyžadován přístup Mediport nebo Broviac
• Žádné závažné aktivní infekce
• Žádná významná (≥ stupeň 2) nebo přetrvávající přetrvávající toxicita, včetně periferní neuropatie, z předchozí léčby

• Žádný z následujících případů za posledních 6 měsíců:

  • Infarkt myokardu
  • Těžká/nestabilní angina pectoris
  • Bypass koronární/periferní tepny
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
  • Plicní embolie
• Žádné kontraindikace k žádnému ze studovaných léků
• Žádný jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího mohou způsobit, že pacient nebude studijní vstup
• Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

• Zotaveno po předchozí radioterapii nebo operaci

  • Povolena zbytková toxicita 1. stupně
• Žádný předchozí alvocidib
• Nejméně 2 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), imunoterapie nebo radioterapie
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace
• Žádná další souběžná schválená nebo testovaná protinádorová léčba, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi, hormonální terapie nebo imunoterapie

• Žádná souběžná účast v jiné klinické studii hodnocené léčby

  • Současná účast ve studiích podpůrné péče nebo studiích bez léčby (např. studie kvality života nebo laboratorní analýzy) povolena
• Žádné souběžné vitamíny, antioxidanty, bylinné přípravky nebo doplňky, s výjimkou jedné tablety multivitaminu