- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01191645
Effets des opioïdes sur la déglutition et la pression du sphincter oesophagien
Les effets induits par les opioïdes sur la motilité œsophagienne et le sphincter inférieur de l'œsophage peuvent-ils être contrecarrés par un antagoniste des récepteurs de la dopamine ?
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les opioïdes induisent un dysfonctionnement pharyngé et œsophagien et réduisent la pression du sphincter œsophagien inférieur (LES), et diminuent ainsi la pression de barrière entre l'estomac et l'œsophage. Cela contribue à un risque accru de régurgitation et d'aspiration pendant l'induction de l'anesthésie et pendant la période postopératoire, lorsque le patient est traité avec des opioïdes pour soulager la douleur.
L'effet des antagonistes des opioïdes sur le dysfonctionnement pharyngé induit par les opioïdes et la pression du sphincter inférieur de l'œsophage est inconnu. Dans un essai clinique récemment réalisé, nous avons constaté que l'antagoniste périphérique des opioïdes, la méthylnaltrexone, n'avait pas d'effet sur le dysfonctionnement pharyngé et œsophagien induit par le pharynx. Cela indique que les effets négatifs induits par les opioïdes ne sont pas induits par la périphérie ou médiés par les récepteurs opioïdes périphériques.
Dans des études réalisées précédemment, la plupart des volontaires ont signalé des problèmes de déglutition lors de la perfusion de l'opioïde rémifentanil, nous avons également constaté que le rémifentanil supprimait la motilité œsophagienne spontanée.
Le but de l'étude est d'évaluer si les effets induits par les opioïdes sur le sphincter inférieur de l'œsophage peuvent être contrecarrés par un antagoniste des récepteurs de la dopamine, le métoclopramide. Il est déjà connu que la dopamine, un neurotransmetteur catécholamine, diminue la pression du sphincter inférieur de l'œsophage et qu'un antagoniste de la dopamine a la capacité d'augmenter la pression.
Plus loin dans cette étude, nous voulons évaluer si l'antagoniste des opioïdes naloxone, qui affecte à la fois les récepteurs opioïdes périphériques et centraux, réduit le dysfonctionnement pharyngé et œsophagien induit par les opioïdes.
Un troisième objectif de l'étude est d'évaluer si les difficultés de déglutition précédemment rapportées lors de la perfusion de rémifentanil opioïde sont liées à la dose, par conséquent une concentration plus élevée d'opioïdes augmente-t-elle les difficultés de déglutition.
La motilité/fonction pharyngée et œsophagienne peut être enregistrée de manière simple et objective avec la manométrie haute résolution, ManoScan 360. ManoScan 360 est un équipement avec 36 capteurs à 1 cm d'espacement avec 12 transducteurs à pointe à chaque capteur. Les 36 capteurs étroitement espacés capturent automatiquement toutes les fonctions motrices pertinentes du pharynx à l'estomac. Le système collecte des enregistrements de données fiables et cohérents avec une précision de diagnostic améliorée, et les données sont analysées à l'aide du logiciel d'analyse ManoView. Le ManoScan 360 est homologué CE et a été utilisé à l'hôpital universitaire d'Örebro au cours des trois dernières années.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Örebro, Suède, 70185
- Örebro University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires sains de 18 à 40 ans des deux sexes.
- Avoir un consentement éclairé signé et daté.
- Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai.
Critère d'exclusion:
- Anamnèse de la dysfonction pharyngo-oesophagienne
- Antécédents connus de maladie cardiaque, pulmonaire ou neurologique
- Médicaments en cours
- Allergies ou antécédents de réaction à la naloxone, au rémifentanil, aux analogues du fentanyl ou au métoclopramide
- Grossesse ou allaitement
- IMC > 30
- Participation antérieure à un essai clinique médical où un opioïde a été utilisé ou a participé au cours des 30 derniers jours à tout autre essai clinique médical ou à un essai où le suivi n'est pas terminé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Primpéran
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Liquide d'injection, solution 5 mg/mg Iv injection 0,2 mg/kg en une fois
Autres noms:
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Comparateur actif: Naloxon
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Liquide d'injection, solution 0,4 mg/kg Perfusion bolus 6 ug/kg en une fois Perfusion continue 0,1 ug/kg/minute pendant 50 min
Autres noms:
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Comparateur placebo: Natriumkloride
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Liquide de perfusion, solution 9 mg/ml ( solution hydrogénée )
Autres noms:
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Expérimental: Ultiva
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Poudre pour injection/ solution liquide pour perfusion, 2 mg Perfusion TCI 1 ng/kg 10 min ( 0,05 ug/kg/min) Perfusion TCI 2 ng/kg 10 min ( 0,10 ug/kg/min) Perfusion TCI 3 ng/kg 20 min ( 0,15 ug/kg/min)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pression du sphincter inférieur de l'œsophage
Délai: 2 heures
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2 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Difficultés à avaler
Délai: 2 heures
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Les volontaires seront invités à faire de la déglutition sèche et à évaluer la difficulté de déglutition sur la base des critères suivants : aucune difficulté, difficultés légères, modérées ou sévères.
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2 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Magnus Wattwil, MD, University Hospital Örebro
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'oesophage
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes des récepteurs de la dopamine D2
- Antagonistes de la dopamine
- Antagonistes des stupéfiants
- Rémifentanil
- Naloxone
- Métoclopramide
Autres numéros d'identification d'étude
- JS002
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