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Effets des opioïdes sur la déglutition et la pression du sphincter oesophagien

31 janvier 2012 mis à jour par: Johanna Savilampi, Region Örebro County

Les effets induits par les opioïdes sur la motilité œsophagienne et le sphincter inférieur de l'œsophage peuvent-ils être contrecarrés par un antagoniste des récepteurs de la dopamine ?

Le but de cette étude est de déterminer si un antagoniste des récepteurs de la dopamine, le métoclopramide, peut contrecarrer les effets induits par les opioïdes sur la motilité œsophagienne et le sphincter inférieur de l'œsophage. Le but de cette étude est également d'évaluer si l'antagoniste des opioïdes naloxone réduit le dysfonctionnement pharyngé et œsophagien induit par les opioïdes.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les opioïdes induisent un dysfonctionnement pharyngé et œsophagien et réduisent la pression du sphincter œsophagien inférieur (LES), et diminuent ainsi la pression de barrière entre l'estomac et l'œsophage. Cela contribue à un risque accru de régurgitation et d'aspiration pendant l'induction de l'anesthésie et pendant la période postopératoire, lorsque le patient est traité avec des opioïdes pour soulager la douleur.

L'effet des antagonistes des opioïdes sur le dysfonctionnement pharyngé induit par les opioïdes et la pression du sphincter inférieur de l'œsophage est inconnu. Dans un essai clinique récemment réalisé, nous avons constaté que l'antagoniste périphérique des opioïdes, la méthylnaltrexone, n'avait pas d'effet sur le dysfonctionnement pharyngé et œsophagien induit par le pharynx. Cela indique que les effets négatifs induits par les opioïdes ne sont pas induits par la périphérie ou médiés par les récepteurs opioïdes périphériques.

Dans des études réalisées précédemment, la plupart des volontaires ont signalé des problèmes de déglutition lors de la perfusion de l'opioïde rémifentanil, nous avons également constaté que le rémifentanil supprimait la motilité œsophagienne spontanée.

Le but de l'étude est d'évaluer si les effets induits par les opioïdes sur le sphincter inférieur de l'œsophage peuvent être contrecarrés par un antagoniste des récepteurs de la dopamine, le métoclopramide. Il est déjà connu que la dopamine, un neurotransmetteur catécholamine, diminue la pression du sphincter inférieur de l'œsophage et qu'un antagoniste de la dopamine a la capacité d'augmenter la pression.

Plus loin dans cette étude, nous voulons évaluer si l'antagoniste des opioïdes naloxone, qui affecte à la fois les récepteurs opioïdes périphériques et centraux, réduit le dysfonctionnement pharyngé et œsophagien induit par les opioïdes.

Un troisième objectif de l'étude est d'évaluer si les difficultés de déglutition précédemment rapportées lors de la perfusion de rémifentanil opioïde sont liées à la dose, par conséquent une concentration plus élevée d'opioïdes augmente-t-elle les difficultés de déglutition.

La motilité/fonction pharyngée et œsophagienne peut être enregistrée de manière simple et objective avec la manométrie haute résolution, ManoScan 360. ManoScan 360 est un équipement avec 36 capteurs à 1 cm d'espacement avec 12 transducteurs à pointe à chaque capteur. Les 36 capteurs étroitement espacés capturent automatiquement toutes les fonctions motrices pertinentes du pharynx à l'estomac. Le système collecte des enregistrements de données fiables et cohérents avec une précision de diagnostic améliorée, et les données sont analysées à l'aide du logiciel d'analyse ManoView. Le ManoScan 360 est homologué CE et a été utilisé à l'hôpital universitaire d'Örebro au cours des trois dernières années.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Örebro, Suède, 70185
        • Örebro University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Volontaires sains de 18 à 40 ans des deux sexes.
  2. Avoir un consentement éclairé signé et daté.
  3. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Anamnèse de la dysfonction pharyngo-oesophagienne
  2. Antécédents connus de maladie cardiaque, pulmonaire ou neurologique
  3. Médicaments en cours
  4. Allergies ou antécédents de réaction à la naloxone, au rémifentanil, aux analogues du fentanyl ou au métoclopramide
  5. Grossesse ou allaitement
  6. IMC > 30
  7. Participation antérieure à un essai clinique médical où un opioïde a été utilisé ou a participé au cours des 30 derniers jours à tout autre essai clinique médical ou à un essai où le suivi n'est pas terminé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Primpéran
Liquide d'injection, solution 5 mg/mg Iv injection 0,2 mg/kg en une fois
Autres noms:
  • Primpéran
Comparateur actif: Naloxon
Liquide d'injection, solution 0,4 mg/kg Perfusion bolus 6 ug/kg en une fois Perfusion continue 0,1 ug/kg/minute pendant 50 min
Autres noms:
  • Naloxon
  • Code ACT : V03AB15
Comparateur placebo: Natriumkloride
Liquide de perfusion, solution 9 mg/ml ( solution hydrogénée )
Autres noms:
  • Natriumkloride
  • Code ACT : B05XA03
Expérimental: Ultiva
Poudre pour injection/ solution liquide pour perfusion, 2 mg Perfusion TCI 1 ng/kg 10 min ( 0,05 ug/kg/min) Perfusion TCI 2 ng/kg 10 min ( 0,10 ug/kg/min) Perfusion TCI 3 ng/kg 20 min ( 0,15 ug/kg/min)
Autres noms:
  • Ultiva
  • Code ATC : N01AH06

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pression du sphincter inférieur de l'œsophage
Délai: 2 heures
2 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Difficultés à avaler
Délai: 2 heures
Les volontaires seront invités à faire de la déglutition sèche et à évaluer la difficulté de déglutition sur la base des critères suivants : aucune difficulté, difficultés légères, modérées ou sévères.
2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Magnus Wattwil, MD, University Hospital Örebro

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2010

Première publication (Estimation)

31 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 février 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2012

Dernière vérification

1 janvier 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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