CS-1008 utilisé avec l'irinotécan versus l'irinotécan seul chez des sujets atteints d'un carcinome colorectal métastatique qui n'ont pas répondu au traitement de première ligne avec l'oxaliplatine

Critère d'intégration:

• CCR confirmé histologiquement devenu métastatique et après échec d'un traitement de première intention à base d'oxaliplatine.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG =< 1.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, comme en témoignent :

  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL (peut être transfusée à ce niveau)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire >= 100 x 109/L
  • Créatinine sérique = < limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 50 mL/min
  • AST <= 2,5 x LSN chez les sujets sans métastases hépatiques et <= 5,0 x LSN chez les sujets avec métastases hépatiques
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace (par exemple, contraceptifs hormonaux, ligature bilatérale des trompes, barrière avec spermicide, dispositif intra-utérin) pendant le traitement et pendant les 3 mois suivants.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Les sujets doivent être pleinement informés de leur maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles) et doivent signer et dater un ICF approuvé par l'IEC/IRB avant l'exécution de toute procédure ou test spécifique à l'étude.
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une radiothérapie (RT) au cours de l'étude.
• Traitement par chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, chirurgie mineure ou tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude. Traitement par nitrosourées, mitomycine C, immunothérapie, thérapie biologique ou chirurgie majeure dans les six semaines précédant l'inscription à l'étude. millepertuis dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude ou pendant l'étude.

• Antécédents de l'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude :

  • Infarctus du myocarde cliniquement significatif ou angine de poitrine sévère/instable
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (section 17.2)
  • Accident vasculaire cérébral cliniquement significatif, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire - Maladie pulmonaire cliniquement significative (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique grave ou asthme)
• Présence de l'un des éléments suivants : métastases cérébrales symptomatiques ; un trouble convulsif incontrôlé; compression de la moelle épinière; ou méningite carcinomateuse.
• Infection active cliniquement significative nécessitant une antibiothérapie ou sujets positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral.
• Antécédents de malignité autre que le CCR, à moins que l'on s'attende à ce que la malignité soit guérie, et qu'un traitement spécifique à la tumeur pour la malignité n'ait pas été administré au cours des 5 années précédentes. Les exceptions à cette règle sont le cancer non mélanique de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• Traitement antérieur avec CS 1008, d'autres agents anticorps DR5 agonistes ou des agents TRAIL.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire chronique active et/ou d'occlusion intestinale au cours des 3 derniers mois.
• Enceinte ou allaitante.
• Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité à l'irinotécan ou à l'un des excipients.