CS-1008 utilizado con irinotecán versus irinotecán solo en sujetos con carcinoma colorrectal metastásico que no respondieron al tratamiento de primera línea con oxaliplatino

Criterios de inclusión:

• CCR histológicamente confirmado que ahora es metastásico y después del fracaso del tratamiento de primera línea basado en oxaliplatino.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG =< 1.
• Enfermedad medible basada en criterios RECIST.

• Función adecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:

  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (se puede transfundir a este nivel)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas >= 100 x 109/L
  • Creatinina sérica =< límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
  • AST <= 2,5 x ULN en sujetos sin metástasis hepática y <= 5,0 x ULN en sujetos con metástasis hepática
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., anticonceptivos hormonales, ligadura de trompas bilateral, barrera con espermicida, dispositivo intrauterino) durante el tratamiento y durante los 3 meses siguientes.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Los sujetos deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un ICF aprobado por IEC/IRB antes de realizar cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia (RT) durante el estudio.
• Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal, RT, cirugía menor o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio. Tratamiento con nitrosoureas, mitomicina C, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción en el estudio. Hierba de San Juan dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio o durante el estudio.

• Historial de cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio:

  • Infarto de miocardio clínicamente significativo o angina de pecho grave/inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Sección 17.2)
  • Accidente cerebrovascular clínicamente significativo, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar: enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o asma)
• Presencia de cualquiera de los siguientes: Metástasis cerebral sintomática; un trastorno convulsivo descontrolado; compresión de la médula espinal; o meningitis carcinomatosa.
• Infección activa clínicamente significativa que requiere terapia con antibióticos o sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral.
• Antecedentes de malignidad distinta del CCR, a menos que exista la expectativa de que la malignidad se haya curado y no se haya administrado un tratamiento específico del tumor para la malignidad en los 5 años anteriores. Las excepciones a esto son el cáncer de piel no melanótico y el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
• Tratamiento previo con CS 1008, otros agentes de anticuerpos DR5 agonistas o agentes TRAIL.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa y/u obstrucción intestinal en los últimos 3 meses.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad al irinotecán o a uno de los excipientes.