CS-1008 gebruikt met irinotecan versus irinotecan alleen bij proefpersonen met gemetastaseerd colorectaal carcinoom bij wie de eerstelijnsbehandeling met oxaliplatine faalde

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd CRC dat nu metastatisch is en na falen van op oxaliplatine gebaseerde eerstelijnsbehandeling.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus =< 1.
• Meetbare ziekte op basis van RECIST-criteria.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL (kan tot dit niveau worden getransfundeerd)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/L
  • Serumcreatinine =< bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring > 50 ml/min
  • ASAT <= 2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastase en <= 5,0 x ULN bij proefpersonen met levermetastase
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (bijv. hormonale anticonceptiva, bilaterale afbinding van de eileiders, barrière met zaaddodend middel, spiraaltje) tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden daarna.
• Alle vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben binnen 7 dagen voordat de studiebehandeling wordt gestart.
• Proefpersonen moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moeten een door de IEC/IRB goedgekeurde ICF ondertekenen en dateren voordat studiespecifieke procedures of tests worden uitgevoerd.
• Onderwerpen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep of radiotherapie (RT) tijdens het onderzoek.
• Behandeling met chemotherapie, hormoontherapie, RT, kleine operatie of een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken vóór inschrijving in het onderzoek. Behandeling met nitrosourea, mitomycine C, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie binnen zes weken voorafgaand aan de studie-inschrijving. sint-janskruid binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving of tijdens de studie.

• Geschiedenis van een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden vóór inschrijving voor de studie:

  • Klinisch significant myocardinfarct of ernstige/instabiele angina pectoris
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (rubriek 17.2)
  • Klinisch significant cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie Klinisch significante longziekte (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte of astma)
• Aanwezigheid van een van de volgende symptomen: Symptomatische hersenmetastasen; een ongecontroleerde epileptische aandoening; compressie van het ruggenmerg; of carcinomateuze meningitis.
• Klinisch significante actieve infectie die antibiotische therapie vereist of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen die antiretrovirale therapie krijgen.
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan CRC, tenzij de verwachting bestaat dat de maligniteit is genezen en er geen tumorspecifieke behandeling voor de maligniteit is toegediend in de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen hierop zijn niet-melanotische huidkanker en adequaat behandeld cervix-in-situ-carcinoom.
• Eerdere behandeling met CS 1008, andere agonistische DR5-antilichaammiddelen of TRAIL-middelen.
• Geschiedenis van actieve chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie in de afgelopen 3 maanden.
• Zwanger of borstvoeding.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op irinotecan of op een van de hulpstoffen.