CS-1008 usado com irinotecano versus irinotecano sozinho em indivíduos com carcinoma colorretal metastático que falharam no tratamento de primeira linha com oxaliplatina

Critério de inclusão:

• CCR confirmado histologicamente que agora é metastático e após falha do tratamento de primeira linha à base de oxaliplatina.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG =< 1.
• Doença mensurável com base nos critérios RECIST.

• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme evidenciado por:

  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL (pode ser transfundido até este nível)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas >= 100 x 109/L
  • Creatinina sérica =< limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina > 50 mL/min
  • AST <= 2,5 x LSN em indivíduos sem metástase hepática e <= 5,0 x LSN em indivíduos com metástase hepática
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, contraceptivos hormonais, laqueadura bilateral de trompas, barreira com espermicida, dispositivo intrauterino) durante o tratamento e nos 3 meses seguintes.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Os participantes devem ser totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar e datar um IEC/IRB aprovado ICF antes da realização de quaisquer procedimentos ou testes específicos do estudo.
• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico ou radioterapia (RT) durante o estudo.
• Tratamento com quimioterapia, terapia hormonal, RT, pequena cirurgia ou qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo. Tratamento com nitrosoureas, mitomicina C, imunoterapia, terapia biológica ou cirurgia de grande porte dentro de seis semanas antes da inclusão no estudo. Erva de São João dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo ou durante o estudo.

• Histórico de qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo:

  • Infarto do miocárdio clinicamente significativo ou angina pectoris grave/instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Seção 17.2)
  • Acidente vascular cerebral clinicamente significativo, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar - Doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou asma)
• Presença de qualquer um dos seguintes: Metástase cerebral sintomática; um distúrbio convulsivo descontrolado; compressão da medula espinhal; ou meningite carcinomatosa.
• Infecção ativa clinicamente significativa que requer terapia antibiótica ou indivíduos positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral.
• História de malignidade diferente do CRC, a menos que haja a expectativa de que a malignidade tenha sido curada e o tratamento específico do tumor para a malignidade não tenha sido administrado nos últimos 5 anos. Exceções a isso são câncer não melanótico da pele e carcinoma do colo do útero adequadamente tratado.
• Tratamento anterior com CS 1008, outros agentes de anticorpo DR5 agonísticos ou agentes TRAIL.
• História de doença intestinal inflamatória crônica ativa e/ou obstrução intestinal nos últimos 3 meses.
• Grávida ou amamentando.
• História conhecida de reações de hipersensibilidade ao irinotecano ou a um dos excipientes.