CS-1008, используемый с иринотеканом, по сравнению с одним иринотеканом у субъектов с метастатической колоректальной карциномой, у которых лечение первой линии оксалиплатином оказалось неэффективным

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный CRC, который в настоящее время является метастатическим и после неэффективного лечения первой линии на основе оксалиплатина.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG = < 1.
• Измеримое заболевание на основе критериев RECIST.

• Адекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:

  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (можно перелить до этого уровня)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов >= 100 x 109/л
  • Креатинин сыворотки = < верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 50 мл/мин.
  • АСТ <= 2,5 x ВГН у субъектов без метастазов в печень и <= 5,0 x ВГН у субъектов с метастазами в печень
  • Общий билирубин <1,5 х ВГН
• Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (например, гормональных контрацептивов, двусторонней перевязки маточных труб, барьера со спермицидом, внутриматочной спирали) во время лечения и в течение 3 месяцев после него.
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Субъекты должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты), а также должны подписать и поставить дату в одобренной IEC/IRB ICF перед выполнением каких-либо конкретных процедур или тестов исследования.
• Субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры или лучевой терапии (ЛТ) во время исследования.
• Лечение химиотерапией, гормональной терапией, лучевой терапией, малой хирургией или любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до включения в исследование. Лечение нитромочевиной, митомицином С, иммунотерапией, биологической терапией или серьезной операцией в течение шести недель до включения в исследование. Зверобой в течение 2 недель до включения в исследование или во время исследования.

• Любое из следующих состояний в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование:

  • Клинически значимый инфаркт миокарда или тяжелая/нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (раздел 17.2)
  • Клинически значимое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии — Клинически значимое заболевание легких (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких или астма)
• Наличие любого из следующего: симптоматическое метастазирование в головной мозг; неконтролируемое судорожное расстройство; компрессия спинного мозга; или карциноматозный менингит.
• Клинически значимая активная инфекция, требующая терапии антибиотиками или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) у субъектов, получающих антиретровирусную терапию.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме КРР, за исключением случаев, когда предполагается, что злокачественное новообразование было излечено, и специфическое противоопухолевое лечение злокачественного новообразования не проводилось в течение предшествующих 5 лет. Исключениями являются немеланотический рак кожи и адекватно леченная карцинома шейки матки in situ.
• Предшествующее лечение CS 1008, другими агонистическими агентами на основе антител к DR5 или агентами TRAIL.
• Наличие в анамнезе активного хронического воспалительного заболевания кишечника и/или кишечной непроходимости в течение последних 3 месяцев.
• Беременные или кормящие грудью.
• Известная история реакций гиперчувствительности к иринотекану или одному из вспомогательных веществ.