A CS-1008 irinotekánnal együtt alkalmazva, szemben az egyedül irinotekánnal olyan áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél, akiknél az oxaliplatinnal végzett első vonalbeli kezelés sikertelen volt

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt CRC, amely már áttétes, és az oxaliplatin-alapú első vonalbeli kezelés sikertelensége után.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota = < 1.
• Mérhető betegség RECIST kritériumok alapján.

• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés, amit a következők bizonyítanak:

  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (erre a szintre transzfundálható)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 109/L
  • Thrombocytaszám >= 100 x 109/L
  • Szérum kreatinin =< a normál felső határa (ULN) vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc
  • AST <= 2,5-szerese a normálérték felső határának olyan egyéneknél, akiknél nincs májáttét, és <= 5,0-szerese a normálérték felső határának mértéke a májmetasztázisban szenvedő betegeknél
  • Összes bilirubin < 1,5 x ULN
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás (pl. hormonális fogamzásgátlók, kétoldali petevezeték lekötés, spermicid gát, méhen belüli eszköz) használatához a kezelés alatt és azt követően 3 hónapig.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül minden fogamzóképes női alanynak negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) eredményt kell mutatnia.
• Az alanyokat teljes körűen tájékoztatni kell betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és a lehetséges mellékhatásokat), valamint alá kell írniuk és keltezniük kell az IEC/IRB által jóváhagyott ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást vagy tesztet elvégeznének.
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és más vizsgálati eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtéti beavatkozás vagy sugárterápia (RT) szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
• Kemoterápiás hormonterápia, RT, kisebb műtét vagy bármilyen vizsgálati szer a vizsgálatba való beiratkozás előtt 4 héten belül. Kezelés nitrozoureával, mitomicin C-vel, immunterápiával, biológiai terápiával vagy nagy műtéttel a vizsgálatba való belépés előtt hat héten belül. orbáncfüvet a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül vagy a vizsgálat alatt.

• Az alábbi állapotok bármelyikének kórtörténete a tanulmányi felvételt megelőző 6 hónapon belül:

  • Klinikailag jelentős szívinfarktus vagy súlyos/instabil angina pectoris
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (17.2 szakasz)
  • Klinikailag jelentős cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia – Klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma)
• Az alábbiak bármelyikének jelenléte: Tünetekkel járó agyi metasztázisok; kontrollálatlan rohamzavar; gerincvelő kompresszió; vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Klinikailag jelentős aktív fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel, vagy antiretrovirális terápiában részesülő humán immunhiány vírus (HIV) pozitív alanyok.
• A CRC-től eltérő rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha feltételezhető, hogy a rosszindulatú daganatot meggyógyították, és a rosszindulatú daganatra nem alkalmaztak daganatspecifikus kezelést az elmúlt 5 évben. Ez alól kivétel a nem melanotikus bőrrák és a megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma.
• Korábbi kezelés CS 1008-cal, egyéb agonista DR5 antitestekkel vagy TRAIL ágensekkel.
• Aktív krónikus gyulladásos bélbetegség és/vagy bélelzáródás az elmúlt 3 hónapban.
• Terhes vagy szoptató.
• Ismert túlérzékenységi reakciók az irinotekánnal vagy a segédanyagokkal szemben.