CS-1008 stosowany z irynotekanem w porównaniu z samym irynotekanem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, u których nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu oksaliplatyną

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie CRC, który jest obecnie przerzutowy i po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu opartego na oksaliplatynie.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan wydajności ECOG =< 1.
• Mierzalna choroba na podstawie kryteriów RECIST.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, o czym świadczą:

  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (do tego poziomu można przetoczyć)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi >= 100 x 109/l
  • Kreatynina w surowicy =< górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 50 ml/min
  • AspAT <= 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby i <= 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. hormonalnych środków antykoncepcyjnych, obustronnego podwiązania jajowodów, bariery ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmacicznej) podczas leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać i opatrzyć datą ICF zatwierdzony przez IEC/IRB przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów związanych z badaniem.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego lub radioterapii (RT) w trakcie badania.
• Leczenie chemioterapią, terapią hormonalną, RT, drobnym zabiegiem chirurgicznym lub jakimkolwiek środkiem badanym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Leczenie nitrozomocznikami, mitomycyną C, immunoterapią, terapią biologiczną lub poważną operacją w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem do badania. dziurawiec w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub w trakcie badania.

• Historia któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania:

  • Klinicznie istotny zawał mięśnia sercowego lub ciężka/niestabilna dusznica bolesna
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA) (rozdział 17.2)
  • Klinicznie istotny incydent naczyniowo-mózgowy, przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna - Klinicznie istotna choroba płuc (np. ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma)
• Obecność któregokolwiek z poniższych: Objawowe przerzuty do mózgu; niekontrolowane zaburzenie napadowe; kompresja rdzenia kręgowego; lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
• Klinicznie istotne aktywne zakażenie, które wymaga antybiotykoterapii lub osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujące leczenie przeciwretrowirusowe.
• Historia nowotworu złośliwego innego niż CRC, chyba że istnieje podejrzenie, że nowotwór złośliwy został wyleczony, a w ciągu ostatnich 5 lat nie stosowano specyficznego leczenia nowotworu złośliwego. Wyjątkiem są niemelanotyczny rak skóry i odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ.
• Wcześniejsze leczenie CS 1008, innymi agonistycznymi przeciwciałami DR5 lub środkami TRAIL.
• Historia czynnej przewlekłej choroby zapalnej jelit i/lub niedrożności jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znana historia reakcji nadwrażliwości na irynotekan lub na jedną z substancji pomocniczych.