CS-1008 wird mit Irinotecan im Vergleich zu Irinotecan allein bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom verwendet, bei denen die Erstlinienbehandlung mit Oxaliplatin fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Darmkrebs, der jetzt metastasiert ist und nach Versagen der Oxaliplatin-basierten Erstbehandlung.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus =< 1.
• Messbare Krankheit basierend auf RECIST-Kriterien.

• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch:

  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl (kann bis zu diesem Wert transfundiert werden)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl >= 100 x 109/L
  • Serumkreatinin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
  • AST <= 2,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen und <= 5,0 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle Kontrazeptiva, bilaterale Tubenligatur, Barriere mit Spermizid, Intrauterinpessar) während der Behandlung und für 3 Monate danach zuzustimmen.
• Bei allen weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (Serum oder Urin) vorliegen.
• Die Probanden müssen umfassend über ihre Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert sein und vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Tests ein von der IEC/IRB genehmigtes ICF unterzeichnen und datieren.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer Strahlentherapie (RT) während der Studie.
• Behandlung mit Chemotherapie, Hormontherapie, RT, kleiner Operation oder einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss. Behandlung mit Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C, Immuntherapie, biologischer Therapie oder größerer Operation innerhalb von sechs Wochen vor Studieneinschluss. Johanniskraut innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn oder während des Studiums.

• Anamnese einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Studieneinschreibung:

  • Klinisch signifikanter Myokardinfarkt oder schwere/instabile Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (Abschnitt 17.2)
  • Klinisch signifikanter zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie – Klinisch signifikante Lungenerkrankung (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma)
• Vorliegen eines der folgenden Symptome: Symptomatische Hirnmetastasierung; eine unkontrollierte Anfallserkrankung; Kompression des Rückenmarks; oder karzinomatöse Meningitis.
• Klinisch signifikante aktive Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert, oder HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Therapie erhalten.
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung als CRC, es sei denn, es besteht die Erwartung, dass die bösartige Erkrankung geheilt wurde und innerhalb der letzten 5 Jahre keine tumorspezifische Behandlung der bösartigen Erkrankung durchgeführt wurde. Ausgenommen hiervon sind nicht melanotische Hautkrebsarten und ausreichend behandelte Gebärmutterhalskrebs-in-situ-Karzinome.
• Vorherige Behandlung mit CS 1008, anderen agonistischen DR5-Antikörperwirkstoffen oder TRAIL-Wirkstoffen.
• Vorgeschichte einer aktiven chronisch entzündlichen Darmerkrankung und/oder eines Darmverschlusses innerhalb der letzten 3 Monate.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Irinotecan oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte.