CS-1008 utilizzato con irinotecan rispetto a irinotecan da solo in soggetti con carcinoma colorettale metastatico che non hanno risposto al trattamento di prima linea con oxaliplatino

Criterio di inclusione:

• CRC confermato istologicamente che è ora metastatico e dopo il fallimento del trattamento di prima linea a base di oxaliplatino.
• Almeno 18 anni di età.
• Stato delle prestazioni ECOG =< 1.
• Malattia misurabile in base ai criteri RECIST.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

  • Emoglobina >= 9,0 g/dL (può essere trasfusa a questo livello)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica >= 100 x 109/L
  • Creatinina sierica = < limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 50 ml/min
  • AST <= 2,5 x ULN in soggetti senza metastasi epatiche e <= 5,0 x ULN in soggetti con metastasi epatiche
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN
• Uomini e donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci (ad es. Contraccettivi ormonali, legatura bilaterale delle tube, barriera con spermicida, dispositivo intrauterino) durante il trattamento e per i 3 mesi successivi.
• Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un risultato negativo al test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I soggetti devono essere pienamente informati della loro malattia e della natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare e datare un ICF approvato da IEC/IRB prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o test specifici dello studio.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Previsione della necessità di un'importante procedura chirurgica o radioterapia (RT) durante lo studio.
• Trattamento con terapia ormonale chemioterapica, RT, chirurgia minore o qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio. Trattamento con nitrosouree, mitomicina C, immunoterapia, terapia biologica o chirurgia maggiore entro sei settimane prima dell'arruolamento nello studio. Erba di San Giovanni entro 2 settimane prima dell'iscrizione allo studio o durante lo studio.

• Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio:

  • Infarto del miocardio clinicamente significativo o angina pectoris grave/instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Sezione 17.2)
  • Accidente cerebrovascolare clinicamente significativo, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare - Malattia polmonare clinicamente significativa (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica grave o asma)
• Presenza di uno qualsiasi dei seguenti: metastasi cerebrali sintomatiche; un disturbo convulsivo incontrollato; compressione del midollo spinale; o meningite carcinomatosa.
• Infezione attiva clinicamente significativa che richiede terapia antibiotica o soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale.
• Storia di tumore maligno diverso dal CRC, a meno che non vi sia l'aspettativa che il tumore sia stato curato e non sia stato somministrato un trattamento specifico per il tumore nei 5 anni precedenti. Fanno eccezione il cancro della pelle non melanotico e il carcinoma della cervice in situ adeguatamente trattato.
• Precedente trattamento con CS 1008, altri agenti anticorpali agonisti DR5 o agenti TRAIL.
• - Anamnesi di malattia infiammatoria cronica intestinale attiva e/o ostruzione intestinale negli ultimi 3 mesi.
• Incinta o allattamento.
• Storia nota di reazioni di ipersensibilità all'irinotecan o ad uno degli eccipienti.