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Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'acide thioctique dans le traitement oral de la polyneuropathie diabétique (stade 1 ou 2) (NATHAN1)

4 février 2022 mis à jour par: MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'acide thioctique dans le traitement oral de la polyneuropathie diabétique (stade 1 ou 2) NATHAN1 Un essai multicentrique randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle avec 2 groupes parallèles

Évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité de l'acide thioctique administré par voie orale à long terme dans le traitement de la polyneuropathie diabétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

(Poly)neuropathie diabétique (DNP) de stade 1 ou 2a (Annexe 3) chez les patients atteints de diabète sucré (type I ou II) ; score d'atteinte neuropathique des membres inférieurs élargi de 7 items objectifs (NISLL+7) ≥ 97,5 percentile (correspondant à 4,43 points de score) ; score total des symptômes des pieds (TSSfeet) ≤ 5.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

460

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Clinic for Diabetes, Endocrinology and Metabolic
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Clinic of Internal Medicine
  • Danemark
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinico Y Provincial
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar Department Neurophysiology
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15705
        • C.H.U.S. General Hospital
  • France
      • Bondy Cedex, France, 93143
        • Hospital Jean Verdler
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80138
        • Policlinic University
      • Padova, Italie, 35137
        • Hospital Geriatrico Diabetological Service
      • Parma, Italie, 43100
        • Hosptal of Parma Department of Medicine
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584
        • University Hospital Utrecht Department of Internal Medicine
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary Department of Medicine
  • Suède
      • Malmö, Suède, 20602
        • University Clinic
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
        • ´Diabetes Care Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90805
        • Medical Building
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD Neuromuscular Research Program
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0114
        • University of California
      • Tustin, California, États-Unis, 92780
        • Diabetes Research Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48019-0205
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454-1478
        • Health Partners Riverside Neurology Clinic
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • University of Missouri Dept. of Neurology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
        • Creighton University Diabetes Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87108
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Ney York Hospital Cornell Med Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
        • East Carolina University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75325-8858
        • University of Texas South Western Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3894
        • Diabetes & Glandular Disease Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
        • Leonard R. Strelitz Diabetes Institutes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé. Les patients doivent avoir la volonté et la compétence complète pour coopérer et les barrières linguistiques ne doivent pas empêcher une compréhension adéquate
  2. Diabète sucré (type I ou II), tel que défini par l'American Diabetes Association 1997, durant > 1 an
  3. Hommes ou femmes de 18 à 64 ans (les patients plus âgés sont exclus en raison de modifications des réflexes liées à l'âge, des critères d'évaluation sensoriels quantitatifs et des critères d'évaluation de la conduction nerveuse)
  4. Le patient doit avoir une polyneuropathie périphérique sensori-motrice symétrique attribuable au diabète sucré suite à une évaluation approfondie des autres causes de neuropathie déterminées en effectuant des examens médicaux et neurologiques complets, y compris les antécédents physiques et neurologiques, les antécédents de médicaments, les antécédents d'exposition à d'autres toxines et le laboratoire études
  5. La sévérité de la polyneuropathie diabétique doit être de stade 1 ou 2a
  6. Le régime d'insuline, le poids, le régime alimentaire et le niveau d'activité doivent être relativement stables de l'avis de l'investigateur (par exemple, l'HbA1C ne doit pas varier de plus de ± 2 Vol.% dans les 6 mois précédant l'étude, c'est-à-dire si la mesure de l'indice = 10 % la fourchette serait de 8 à 12 %)
  7. Tests NIS[LL]+7 ≥ 97,5 centiles (correspondant à 4,43 points de score transformés)
  8. NIS[LL] ≥ 2 points (NIS[LL] est basé sur les questions 17-24, 28, 29, 34, 35 et 37 du NIS)

  9. L'un des éléments suivants :

    • une anomalie des attributs de conduction nerveuse dans deux nerfs distincts, c'est-à-dire ≥ 99e centile pour DL ou ≤ 1er centile pour NCV ou amplitude ou
    • une anomalie de la HRDB, c'est-à-dire ≤ 1er centile
  10. TSS (pieds) ≤5
  11. Les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ou être ménopausées depuis au moins 1 an ou pratiquer une méthode de contraception acceptable, y compris des contraceptifs oraux avec un régime stable pendant au moins deux mois, depo-médroxyprogestérone, une méthode de barrière seul (diaphragme, préservatifs ou éponge contraceptive avec spermicides), ou un DIU en place depuis au moins deux mois

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de neuropathie asymétrique proximale, de neuropathies crâniennes, de radiculopathie tronculaire, de pan-dysautonomie, de plexopathies diabétiques ou de mononeuropathies aiguës ou actives (y compris les neuropathies crâniennes, les névralgies post-zostériennes, etc.), dont la présence pourrait obscurcir l'évaluation précise de la gravité du diabète polyneuropathie en cours d'évaluation, à l'exception du syndrome du canal carpien (CTS) ou de la neuropathie ulnaire tardive (TUN) ou des deux
  2. Neuropathie de toute cause autre que le diabète sucré qui pourrait interférer avec l'évaluation de la gravité du dPNP Autres maladies neurologiques pouvant produire une faiblesse, une perte sensorielle ou des symptômes autonomes ou une anomalie des tests qui pourraient interférer avec l'évaluation de la gravité du dPNP Myopathie de toute cause qui pourrait interférer avec l'évaluation de la sévérité du dPNP
  3. Maladie vasculaire périphérique suffisamment grave pour provoquer une claudication intermittente ou des ulcères ischémiques ou une ischémie des membres
  4. Patients ayant des antécédents de résultats ophtalmologiques suggérant un risque élevé de perte de vision, c'est-à-dire une maculopathie importante ou une rétinopathie proliférative
  5. Symptômes psychiatriques, psychologiques ou comportementaux qui interféreraient avec la capacité du patient à participer à l'essai
  6. Patients atteints de toute maladie néoplasique active à l'exception du carcinome basocellulaire
  7. Patients atteints de fibrillation auriculaire à moins qu'ils ne soient contrôlés et stabilisés par des médicaments (modifié à ce critère par l'amendement 1)
  8. Patients atteints d'une maladie cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale, hématologique ou endocrinienne cliniquement significative (autre que le diabète) qui peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou empêcher le patient de terminer l'étude
  9. Les patients qui ont subi des greffes d'organes de toute nature
  10. Patients présentant une maladie hépatique ou rénale importante (ASAT ou ALAT > 2 fois la normale, créatinine sérique > 1,8 mg/dL (> 159 µmol/l) pour les hommes ou > 1,6 mg/dL (> 141 µmol/l) pour les femmes)
  11. Patients ayant des antécédents récents (au cours des 12 derniers mois) d'abus de drogues ou d'alcool
  12. Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 6 derniers mois
  13. Antécédents de réaction grave ou anaphylactique à plusieurs médicaments, produits soufrés ou produits biologiques (modifié à ce critère par l'amendement 1)
  14. Acidocétose ou hypoglycémie au cours des 3 derniers mois entraînant une hospitalisation
  15. Traitement antioxydant (vitamines E> 400 UI, C> 200 mg et bêta-carotène> 30 mg) ou pentoxyphylline au cours du dernier mois avant le début de l'essai
  16. Utilisation d'huile d'onagre ou de toute autre substance contenant de l'acide gamma-linolénique au cours des 3 derniers mois
  17. Utilisation d'acide thioctique > 50 mg/jour au cours des 3 derniers mois
  18. Antécédents d'utilisation de médicaments ou de vitamines connus pour provoquer une neuropathie périphérique, y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation de phénytoïne ou de carbamazépine sur 15 ans ou plus, ou l'utilisation de pyridoxine > 100 mg/j au cours des 12 derniers mois
  19. Biopsies bilatérales du nerf sural
  20. Ulcères de pied existants
  21. Femelles gestantes ou allaitantes
  22. Utilisation continue des médicaments énumérés au protocole 6.3.3 (premier paragraphe)
  23. Non-observance médicamenteuse (écart de plus de ±10% des posologies à prendre (1 comprimé/jour))

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament : Acide thioctique
Comprimé de 600 mg d'acide thioctique (acide alpha-lipoïque) une fois par jour pendant toute la durée de l'essai
Médicament: Acide thioctique
Comprimé de 600 mg une fois par jour Période de traitement en double aveugle de 4 ans
Autres noms:
  • acide alpha-lipocique
Comparateur placebo: Médicament : Placebo
1 comprimé une fois par jour pendant toute la durée de l'essai
Médicament: Placebo
1 comprimé une fois par jour Période de traitement en double aveugle de 4 ans

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Variable d'efficacité primaire : changement absolu du score d'atteinte neuropathique des membres inférieurs agrandis de 7 items objectifs (NISLL+7) entre l'inclusion (moyenne de la visite 0,3 et 0,4 ou la dernière valeur disponible avant la randomisation, respectivement) et le critère d'évaluation
Délai: 4 années
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
NIS, NSC, TSS, LLF, QST, VDT, CDT et HP, QAE au moyen de la HRDB, amplitude CMAP, DL et MNCV sur les nerfs péronier et tibial, amplitude SNAP et latence sur le nerf sural, inspection du pied, efficacité.
Délai: 4 années
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Collaborateurs

Quintiles, Inc.
Ergomed
Clinquest, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter James Dyck, Mayo Clinic, Dept. of Neurology, 200 First Street Southwest, Rochester, MN 55905, USA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 1998

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2009

Première publication (Estimation)

15 septembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2022

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D-20557-3011
  • NATHAN1
  • D-20557/9353000001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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