Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van thioctinezuur bij de orale behandeling van diabetische polyneuropathie (fase 1 of 2) (NATHAN1)

4 februari 2022 bijgewerkt door: MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van thioctinezuur bij de orale behandeling van diabetische polyneuropathie (stadium 1 of 2) NATHAN1 Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde multicentrische studie met 2 parallelle groepen

Om de klinische werkzaamheid en veiligheid van langdurig oraal toegediend thioctinezuur bij de behandeling van diabetische polyneuropathie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Stadium 1 of 2a diabetische (poly)neuropathie (DNP) (bijlage 3) bij patiënten met diabetes mellitus (type I of II); neuropathiestoornisscore van de onderste ledematen, vergroot met 7 objectieve items (NISLL+7) ≥ 97,5 percentiel (overeenkomend met 4,43 scorepunten); totale symptomenscore van de voeten (TSSfeet) ≤ 5.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

460

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • University Hospital
  • Frankrijk
      • Bondy Cedex, Frankrijk, 93143
        • Hospital Jean Verdler
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80138
        • Policlinic University
      • Padova, Italië, 35137
        • Hospital Geriatrico Diabetological Service
      • Parma, Italië, 43100
        • Hosptal of Parma Department of Medicine
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • University Clinic for Diabetes, Endocrinology and Metabolic
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • University Clinic of Internal Medicine
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • University Hospital Utrecht Department of Internal Medicine
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinico Y Provincial
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital del Mar Department Neurophysiology
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15705
        • C.H.U.S. General Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary Department of Medicine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
        • ´Diabetes Care Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90805
        • Medical Building
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Neuromuscular Research Program
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0114
        • University of California
      • Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
        • Diabetes Research Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48019-0205
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454-1478
        • Health Partners Riverside Neurology Clinic
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri Dept. of Neurology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
        • Creighton University Diabetes Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87108
        • Lovelace Scientific Resources, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Ney York Hospital Cornell Med Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27858
        • East Carolina University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75325-8858
        • University of Texas South Western Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3894
        • Diabetes & Glandular Disease Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
        • Leonard R. Strelitz Diabetes Institutes
  • Zweden
      • Malmö, Zweden, 20602
        • University Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming. Patiënten moeten bereid en volledig bekwaam zijn om samen te werken en taalbarrières mogen een adequaat begrip niet in de weg staan
  2. Diabetes mellitus (type I of II), zoals gedefinieerd door de American Diabetes Association 1997, duurt > 1 jaar
  3. Mannen of vrouwen van 18 tot 64 jaar (oudere patiënten zijn uitgesloten vanwege leeftijdsgerelateerde veranderingen in reflexen, kwantitatieve sensorische testeindpunten en zenuwgeleidingseindpunten)
  4. Patiënt moet een symmetrische sensomotorische perifere polyneuropathie hebben die toe te schrijven is aan diabetes mellitus na een grondige evaluatie van andere oorzaken van neuropathie, bepaald door het uitvoeren van volledig medisch en neurologisch onderzoek, inclusief fysieke en neurologische voorgeschiedenis, voorgeschiedenis van medicatie, voorgeschiedenis van blootstelling aan andere toxines en laboratoriumonderzoek. studeert
  5. De ernst van diabetische polyneuropathie moet stadium 1 of 2a zijn
  6. Insulineregime, gewicht, dieet en activiteitenniveau moeten naar de mening van de onderzoeker relatief stabiel zijn (HbA1C mag bijvoorbeeld niet meer dan ± 2 Vol.% variëren binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, d.w.z. als de indexmaat = 10% het bereik zou 8-12%) zijn
  7. NIS[LL]+7 tests ≥ 97,5 percentielen (overeenkomend met 4,43 getransformeerde scorepunten)
  8. NIS[LL] ≥ 2 punten (NIS[LL] is gebaseerd op de vragen 17-24, 28, 29, 34, 35 en 37 van de NIS)

  9. Een van de volgende:

    • een afwijking van zenuwgeleidingsattributen in twee afzonderlijke zenuwen, d.w.z. ≥99e percentiel voor DL ​​of ≤1e percentiel voor NCV of amplitude of
    • een afwijking van HRDB, d.w.z. ≤ 1e percentiel
  10. TSS (voet) ≤5
  11. Vrouwtjes moeten ofwel chirurgisch gesteriliseerd zijn (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of ten minste 1 jaar na de menopauze of een aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, waaronder orale anticonceptiva met een stabiel regime gedurende ten minste twee maanden, depo-medroxyprogesteron, een barrièremethode alleen (diafragma, condooms of anticonceptiespons met zaaddodende middelen), of een spiraaltje dat al minstens twee maanden op zijn plaats zit

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met proximale asymmetrische neuropathie, craniale neuropathieën, rompradiculopathie, pandysautonomie, diabetische plexopathieën of acute of actieve mononeuropathieën (waaronder craniale neuropathieën, postherpetische neuralgie, enz.), waarvan de aanwezigheid een nauwkeurige beoordeling van de ernst van de diabetes kan vertroebelen polyneuropathie onder beoordeling, met uitzondering van carpaal tunnel syndroom (CTS) of tardy ulnaire neuropathie (TUN) of beide
  2. Neuropathie met een andere oorzaak dan diabetes mellitus die de beoordeling van de ernst van dPNP kan verstoren Andere neurologische aandoeningen die zwakte, zintuiglijk verlies of autonome symptomen of testafwijkingen kunnen veroorzaken die de beoordeling van de ernst van dPNP kunnen verstoren Myopathie van elke oorzaak die de beoordeling van de ernst van dPNP zou kunnen verstoren
  3. Perifere vaatziekte ernstig genoeg om claudicatio intermittens of ischemische ulcera of ischemie van ledematen te veroorzaken
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van oftalmologische bevindingen die wijzen op een hoog risico op visueel verlies, d.w.z. significante maculopathie of proliferatieve retinopathie
  5. Psychiatrische, psychologische of gedragssymptomen die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zouden kunnen belemmeren
  6. Patiënten met een actieve neoplastische ziekte behalve basaalcelcarcinoom
  7. Patiënten met atriumfibrilleren, tenzij gecontroleerd en gestabiliseerd door medicatie (in dit criterium gewijzigd door amendement 1)
  8. Patiënten met een klinisch significante cardiale, pulmonale, gastro-intestinale, hematologische of endocriene ziekte (anders dan diabetes) die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren of de patiënt ervan kan weerhouden het onderzoek af te ronden
  9. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, van welke aard dan ook
  10. Patiënten met significante lever- of nierziekte (ASAT of ALAT >2 keer normaal, serumcreatinine >1,8 mg/dl (>159 µmol/l) voor mannen of >1,6 mg/dl (>141 µmol/l) voor vrouwen)
  11. Patiënten met een recente geschiedenis (in de afgelopen 12 maanden) van drugs- of alcoholmisbruik
  12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 6 maanden
  13. Geschiedenis van ernstige of anafylactische reactie op meerdere geneesmiddelen, zwavelproducten of biologische producten (gewijzigd in dit criterium door amendement 1)
  14. Ketoacidose of hypoglykemie in de afgelopen 3 maanden resulterend in ziekenhuisopname
  15. Behandeling met antioxidanten (vitamine E > 400 IE, C > 200 mg en beta-caroteen > 30 mg) of pentoxyfylline binnen de laatste 1 maand voor aanvang van de proef
  16. Gebruik van teunisbloemolie of een andere stof die gamma-linoleenzuur bevat in de afgelopen 3 maanden
  17. Gebruik van thioctinezuur > 50 mg/dag in de afgelopen 3 maanden
  18. Geschiedenis van het gebruik van medicijnen of vitamines waarvan bekend is dat ze perifere neuropathie veroorzaken, inclusief maar niet beperkt tot gebruik van fenytoïne of carbamazepine gedurende 15 jaar of langer, of gebruik van pyridoxine > 100 mg/dag in de afgelopen 12 maanden
  19. Bilaterale biopten van de nervus suralis
  20. Bestaande voetulcera
  21. Zwangere of zogende vrouwtjes
  22. Voortgezet gebruik van medicijnen genoemd in protocol 6.3.3 (eerste alinea)
  23. Medicatie niet-naleving (afwijking van meer dan ±10% van de in te nemen doseringen (1 tablet/dag))

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geneesmiddel: thioctinezuur
600 mg tablet Thioctic Acid (alfa-liponzuur) eenmaal daags tijdens de proefperiode
Geneesmiddel: Thioctzuur
600 mg tablet eenmaal daags 4 jaar dubbelblinde behandelingsperiode
Andere namen:
  • alfa-liponzuur
Placebo-vergelijker: Medicijn: Placebo
1 tablet eenmaal per dag tijdens de proefperiode
Geneesmiddel: Placebo
1 tablet eenmaal daags 4 jaar dubbelblinde behandelperiode

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Primaire werkzaamheidsvariabele: absolute verandering in de neuropathiestoornisscore onderste ledematen vergroot met 7 objectieve items (NISLL+7) tussen uitgangswaarde (gemiddelde van bezoek respectievelijk 0,3 en 0,4 of laatste beschikbare waarde vóór randomisatie) en eindpunt
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
NIS, NSC, TSS, LLF, QST, VDT, CDT en HP, QAE door middel van de HRDB, amplitude CMAP, DL en MNCV op peroneale en tibiale zenuwen, amplitude SNAP en latentie op surale zenuw, voetinspectie, werkzaamheid.
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Medewerkers

Quintiles, Inc.
Ergomed
Clinquest, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter James Dyck, Mayo Clinic, Dept. of Neurology, 200 First Street Southwest, Rochester, MN 55905, USA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2005

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

15 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D-20557-3011
  • NATHAN1
  • D-20557/9353000001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren