Evaluación de la eficacia y seguridad del ácido tióctico en el tratamiento oral de la polineuropatía diabética (etapa 1 o 2) (NATHAN1)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado. Los pacientes deben tener voluntad y competencia total para cooperar y las barreras del idioma no deben impedir una comprensión adecuada.
2. Diabetes mellitus (tipo I o II), según la definición de la American Diabetes Association 1997, que dura > 1 año
3. Hombres o mujeres de 18 a 64 años (los pacientes mayores están excluidos debido a cambios en los reflejos relacionados con la edad, puntos finales de pruebas sensoriales cuantitativas y puntos finales de conducción nerviosa)
4. El paciente debe tener una polineuropatía periférica sensitivo-motora simétrica atribuible a la diabetes mellitus luego de una evaluación exhaustiva de otras causas de neuropatía determinadas mediante la realización de exámenes médicos y neurológicos completos que incluyen antecedentes físicos y neurológicos, antecedentes de medicamentos, antecedentes de exposición a otras toxinas y análisis de laboratorio. estudios
5. La gravedad de la polineuropatía diabética debe ser Etapa 1 o 2a
6. El régimen de insulina, el peso, la dieta y el nivel de actividad deben ser relativamente estables en opinión del investigador (por ejemplo, la HbA1C no debe variar en más de ± 2 % vol. dentro de los 6 meses anteriores al estudio, es decir, si la medida índice = 10 % el rango sería 8-12%)
7. Pruebas NIS[LL]+7 ≥ 97,5 percentiles (correspondientes a 4,43 puntos de puntuación transformados)
8. NIS[LL] ≥ 2 puntos (NIS[LL] se basa en las preguntas 17-24, 28, 29, 34, 35 y 37 de la NIS)

9. Uno de los siguientes:

   • una anomalía de los atributos de conducción nerviosa en dos nervios separados, es decir, ≥ percentil 99 para DL o ≤ percentil 1 para NCV o amplitud o
   • una anormalidad de HRDB, es decir, ≤ 1er percentil
10. TSS (pies) ≤5
11. Las mujeres deben estar esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas, ovariectomía bilateral o histerectomía) o tener al menos 1 año de posmenopausia o practicar un método anticonceptivo aceptable, incluidos los anticonceptivos orales con un régimen estable durante al menos dos meses, medroxiprogesterona de depósito, un método de barrera solo (diafragma, condones o esponja anticonceptiva con espermicidas), o un DIU que ha estado colocado durante al menos dos meses

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con neuropatía proximal asimétrica, neuropatías craneales, radiculopatía troncal, pandisautonomía, plexopatías diabéticas o mononeuropatías agudas o activas (incluidas neuropatías craneales, neuralgias posherpéticas, etc.), cuya presencia podría dificultar la evaluación precisa de la gravedad de la diabetes polineuropatía en evaluación, con la excepción del síndrome del túnel carpiano (CTS) o neuropatía cubital tardía (TUN) o ambos
2. Neuropatía de cualquier causa que no sea diabetes mellitus que pueda interferir con la evaluación de la gravedad de la dPNP Otras enfermedades neurológicas que puedan producir debilidad, pérdida sensorial o síntomas autonómicos o anomalías en las pruebas que puedan interferir con la evaluación de la gravedad de la dPNP Miopatía de cualquier causa que podría interferir con la evaluación de la gravedad de la dPNP
3. Enfermedad vascular periférica lo suficientemente grave como para causar claudicación intermitente o úlceras isquémicas o isquemia de las extremidades
4. Pacientes con antecedentes de hallazgos oftalmológicos que sugieran un alto riesgo de pérdida visual, es decir, maculopatía significativa o retinopatía proliferativa
5. Síntomas psiquiátricos, psicológicos o conductuales que podrían interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
6. Pacientes con cualquier enfermedad neoplásica activa excepto carcinoma de células basales
7. Pacientes con fibrilación auricular a menos que estén controlados y estabilizados con medicación (cambiado a este criterio por la Enmienda 1)
8. Pacientes con enfermedad cardíaca, pulmonar, gastrointestinal, hematológica o endocrina clínicamente significativa (que no sea diabetes) que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio o impedir que el paciente complete el estudio
9. Pacientes que han tenido trasplantes de órganos de cualquier tipo
10. Pacientes con enfermedad hepática o renal significativa (ASAT o ALAT >2 veces lo normal, creatinina sérica >1,8 mg/dL (>159 µmol/l) para hombres o >1,6 mg/dL (>141 µmol/l) para mujeres)
11. Pacientes con antecedentes recientes (en los últimos 12 meses) de abuso de drogas o alcohol
12. Uso de cualquier fármaco en investigación en los últimos 6 meses
13. Historial de reacción severa o anafiláctica a múltiples medicamentos, productos de azufre o productos biológicos (cambiado a este criterio por la Enmienda 1)
14. Cetoacidosis o hipoglucemia en los últimos 3 meses que resulten en ingreso hospitalario
15. Terapia antioxidante (vitaminas E > 400 UI, C > 200 mg y betacaroteno > 30 mg) o pentoxifilina en el último mes antes del inicio del ensayo
16. Uso de aceite de onagra o cualquier otra sustancia que contenga ácido gamma-linolénico en los últimos 3 meses
17. Uso de ácido tióctico > 50 mg/día en los últimos 3 meses
18. Antecedentes de uso de medicamentos o vitaminas que se sabe que causan neuropatía periférica, incluidos, entre otros, el uso de fenitoína o carbamazepina durante 15 años o más, o el uso de piridoxina > 100 mg/d en los últimos 12 meses
19. Biopsias bilaterales del nervio sural
20. Úlceras existentes en los pies
21. Hembras gestantes o lactantes
22. Uso continuado de los medicamentos enumerados en el protocolo 6.3.3 (primer párrafo)
23. Incumplimiento de la medicación (desviación de más del ±10% de las dosis a tomar (1 comprimido/día))