Avaliação da Eficácia e Segurança do Ácido Tióctico no Tratamento Oral da Polineuropatia Diabética (Estágio 1 ou 2) (NATHAN1)
4 de fevereiro de 2022 atualizado por: MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Avaliação da eficácia e segurança do ácido tióctico no tratamento oral da polineuropatia diabética (estágio 1 ou 2) NATHAN1 Um estudo multicêntrico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego com 2 grupos paralelos
Avaliar a eficácia clínica e a segurança do ácido tióctico administrado por via oral a longo prazo no tratamento da polineuropatia diabética.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estágio 1 ou 2a (poli)neuropatia diabética (DNP) (Apêndice 3) em pacientes com diabetes mellitus (tipo I ou II); escore de comprometimento da neuropatia dos membros inferiores, ampliado em 7 itens objetivos (NISLL+7) ≥ percentil 97,5 (correspondente a 4,43 pontos do escore); escore total de sintomas dos pés (TSSfeet) ≤ 5.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
460
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Clinic for Diabetes, Endocrinology and Metabolic
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Clinic of Internal Medicine
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- University Hospital
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinico Y Provincial
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital del Mar Department Neurophysiology
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Santiago de Compostela, Espanha, 15705
- C.H.U.S. General Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- ´Diabetes Care Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90805
- Medical Building
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Neuromuscular Research Program
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0114
- University of California
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Diabetes Research Center
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48019-0205
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454-1478
- Health Partners Riverside Neurology Clinic
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri Dept. of Neurology
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- Creighton University Diabetes Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87108
- Lovelace Scientific Resources, Inc.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Ney York Hospital Cornell Med Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University, School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Dallas Diabetes & Endocrine Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75325-8858
- University of Texas South Western Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3894
- Diabetes & Glandular Disease Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Leonard R. Strelitz Diabetes Institutes
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Bondy Cedex, França, 93143
- Hospital Jean Verdler
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Utrecht, Holanda, 3584
- University Hospital Utrecht Department of Internal Medicine
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Napoli, Itália, 80138
- Policlinic University
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Padova, Itália, 35137
- Hospital Geriatrico Diabetological Service
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Parma, Itália, 43100
- Hosptal of Parma Department of Medicine
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary Department of Medicine
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Malmö, Suécia, 20602
- University Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado. Os pacientes devem ter vontade e total competência para cooperar e as barreiras linguísticas não devem impedir a compreensão adequada
- Diabetes mellitus (Tipo I ou II), conforme definido pela American Diabetes Association 1997, com duração > 1 ano
- Homens ou mulheres de 18 a 64 anos (pacientes mais velhos são excluídos devido a alterações relacionadas à idade nos reflexos, pontos finais de testes sensoriais quantitativos e pontos finais de condução nervosa)
- O paciente deve ter uma polineuropatia periférica sensório-motora simétrica atribuível ao diabetes mellitus após uma avaliação completa para outras causas de neuropatia determinada pela realização de exames médicos e neurológicos completos, incluindo história física e neurológica, história de medicamentos, história de exposição a outras toxinas e exames laboratoriais estudos
- A gravidade da polineuropatia diabética deve ser estágio 1 ou 2a
- Regime de insulina, peso, dieta e nível de atividade devem ser relativamente estáveis na opinião do investigador (por exemplo, HbA1C não deve variar mais de ± 2 Vol.% nos 6 meses anteriores ao estudo, ou seja, se a medida do índice = 10% o intervalo seria de 8-12%)
- NIS[LL]+7 testes ≥ 97,5 percentis (correspondente a 4,43 pontos de pontuação transformados)
- NIS[LL] ≥ 2 pontos (NIS[LL] é baseado nas questões 17-24, 28, 29, 34, 35 e 37 do NIS)
Um dos seguintes:
- uma anormalidade dos atributos de condução nervosa em dois nervos separados, ou seja, ≥99º percentil para DL ou ≤1º percentil para NCV ou amplitude ou
- uma anormalidade de HRDB, ou seja, ≤ 1º percentil
- TSS (pés) ≤5
- As mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou pelo menos 1 ano após a menopausa ou praticando um método aceitável de contracepção, incluindo contraceptivos orais com um regime estável por pelo menos dois meses, depo-medroxiprogesterona, um método de barreira sozinho (diafragma, preservativos ou esponja anticoncepcional com espermicidas), ou um DIU que tenha sido colocado por pelo menos dois meses
Critério de exclusão:
- Pacientes com neuropatia assimétrica proximal, neuropatias cranianas, radiculopatia troncular, disautonomia pan, plexopatias diabéticas ou mononeuropatias agudas ou ativas (incluindo neuropatias cranianas, neuralgias pós-herpéticas, etc.), cuja presença pode obscurecer a avaliação precisa da gravidade do diabetes polineuropatia sob avaliação, com exceção da síndrome do túnel do carpo (STC) ou neuropatia ulnar tardia (TUN) ou ambas
- Neuropatia de qualquer outra causa que não diabetes mellitus que possa interferir na avaliação da gravidade do dPNP Outras doenças neurológicas que possam produzir fraqueza, perda sensorial ou sintomas autonômicos ou anormalidades nos testes que possam interferir na avaliação da gravidade do dPNP Miopatia de qualquer causa que pode interferir na avaliação da gravidade do dPNP
- Doença vascular periférica grave o suficiente para causar claudicação intermitente ou úlceras isquêmicas ou isquemia do membro
- Pacientes com histórico de achados oftalmológicos sugerindo alto risco de perda visual, ou seja, maculopatia significativa ou retinopatia proliferativa
- Sintomas psiquiátricos, psicológicos ou comportamentais que possam interferir na capacidade do paciente de participar do estudo
- Pacientes com qualquer doença neoplásica ativa, exceto carcinoma basocelular
- Pacientes com fibrilação atrial, a menos que sejam controlados e estabilizados por medicação (alterado para este critério pela Emenda 1)
- Pacientes com doenças cardíacas, pulmonares, gastrointestinais, hematológicas ou endócrinas clinicamente significativas (exceto diabetes) que possam confundir a interpretação dos resultados do estudo ou impedir que o paciente conclua o estudo
- Pacientes que tiveram transplantes de órgãos de qualquer tipo
- Pacientes com doença hepática ou renal significativa (ASAT ou ALAT >2 vezes o normal, creatinina sérica >1,8 mg/dL (>159 µmol/l) para homens ou >1,6 mg/dL (>141 µmol/l) para mulheres)
- Pacientes com história recente (nos últimos 12 meses) de abuso de drogas ou álcool
- Uso de qualquer medicamento experimental nos últimos 6 meses
- História de reação grave ou anafilática a múltiplas drogas, produtos de enxofre ou produtos biológicos (alterado para este critério pela Emenda 1)
- Cetoacidose ou hipoglicemia nos últimos 3 meses, resultando em internação hospitalar
- Terapia antioxidante (vitaminas E > 400 UI, C > 200 mg e beta-caroteno > 30 mg) ou pentoxifilina no último 1 mês antes do início do estudo
- Uso de óleo de prímula ou qualquer outra substância contendo ácido gama-linolênico nos últimos 3 meses
- Uso de ácido tioctico > 50mg/dia nos últimos 3 meses
- Histórico de uso de medicamentos ou vitaminas conhecidos por causar neuropatia periférica, incluindo, entre outros, o uso de fenitoína ou carbamazepina por 15 anos ou mais, ou uso de piridoxina > 100 mg/d nos últimos 12 meses
- Biópsias bilaterais do nervo sural
- Úlceras existentes nos pés
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Uso continuado de medicamentos listados no protocolo 6.3.3 (primeiro parágrafo)
- Descumprimento da medicação (desvio de mais de ±10% das doses a serem tomadas (1 comprimido/dia))
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Droga: Ácido Tióctico
600mg comprimido de Ácido Tióctico (ácido alfa-lipóico) uma vez ao dia durante o ensaio
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Comprimido de 600 mg uma vez ao dia 4 anos de período de tratamento duplo-cego
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Droga: Placebo
1 comprimido uma vez ao dia durante todo o teste
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1 comprimido uma vez ao dia 4 anos de período de tratamento duplo-cego
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Variável de eficácia primária: Alteração absoluta na pontuação de comprometimento da neuropatia nos membros inferiores ampliada em 7 itens objetivos (NISLL+7) entre a linha de base (média da visita 0,3 e 0,4 ou último valor disponível antes da randomização, respectivamente) e o ponto final
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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NIS, NSC, TSS, LLF, QST, VDT, CDT e HP, QAE por meio do HRDB, amplitude CMAP, DL e MNCV nos nervos peroneal e tibial, amplitude SNAP e latência no nervo sural, inspeção do pé, eficácia.
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter James Dyck, Mayo Clinic, Dept. of Neurology, 200 First Street Southwest, Rochester, MN 55905, USA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 1998
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2005
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2005
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
15 de setembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Polineuropatias
- Neuropatias diabéticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Complexo de Vitamina B
- Ácido Tióctico
Outros números de identificação do estudo
- D-20557-3011
- NATHAN1
- D-20557/9353000001
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