Bedömning av effektivitet och säkerhet av tioktinsyra vid oral behandling av diabetisk polyneuropati (steg 1 eller 2) (NATHAN1)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke. Patienter måste ha vilja och fullständig kompetens att samarbeta och språkbarriärer får inte hindra adekvat förståelse
2. Diabetes mellitus (typ I eller II), enligt definitionen av American Diabetes Association 1997, varar > 1 år
3. Hanar eller kvinnor 18 till 64 år (äldre patienter är uteslutna på grund av åldersrelaterade förändringar i reflexer, kvantitativa sensoriska testresultat och nervledningsslutpunkter)
4. Patienten måste ha en symmetrisk sensorisk-motorisk perifer polyneuropati som kan hänföras till diabetes mellitus efter en grundlig utvärdering för andra orsaker till neuropati fastställd genom att utföra fullständiga medicinska och neurologiska undersökningar inklusive fysisk och neurologisk historia, historia av mediciner, historia av exponering för andra toxiner och laboratorie studier
5. Svårighetsgraden av diabetisk polyneuropati måste vara steg 1 eller 2a
6. Insulinregim, vikt, kost och aktivitetsnivå måste vara relativt stabil enligt utredarens åsikt (till exempel får HbA1C inte variera med mer än ± 2 Vol.% inom 6 månader före studien, dvs. om indexmåttet = 10% intervallet skulle vara 8-12 %)
7. NIS[LL]+7 tester ≥ 97,5 percentiler (motsvarande 4,43 transformerade poängpoäng)
8. NIS[LL] ≥ 2 poäng (NIS[LL] baseras på frågorna 17-24, 28, 29, 34, 35 och 37 i NIS)

9. En av följande:

   • en abnormitet i nervledningsattributen i två separata nerver, dvs. ≥99:e percentilen för DL eller ≤1:a percentilen för NCV eller amplitud eller
   • en abnormitet av HRDB, dvs ≤ 1:a percentilen
10. TSS (fot) ≤5
11. Kvinnor måste antingen vara kirurgiskt steriliserade (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller minst 1 år postmenopausala eller utöva en acceptabel preventivmetod, inklusive orala preventivmedel med en stabil regim i minst två månader, depo-medroxiprogesteron, en barriärmetod ensam (diafragma, kondomer eller preventivmedelssvamp med spermiedödande medel), eller en spiral som har varit på plats i minst två månader

Exklusions kriterier:

1. Patienter med proximal asymmetrisk neuropati, kranialneuropati, trunkal radikulopati, pandysautonomi, diabetiska plexopatier eller akuta eller aktiva mononeuropatier (inklusive kranialneuropatier, postherpetiska neuralgier, etc.), vars närvaro kan dölja en korrekt bedömning av svårighetsgraden av diabetes. polyneuropati under bedömning, med undantag för karpaltunnelsyndrom (CTS) eller sen ulnar neuropati (TUN) eller båda
2. Neuropati av någon annan orsak än diabetes mellitus som kan störa bedömningen av svårighetsgraden av dPNP Andra neurologiska sjukdomar som kan orsaka svaghet, sensorisk förlust eller autonoma symtom eller testavvikelse som kan störa bedömningen av svårighetsgraden av dPNP Myopati av någon orsak som kan störa bedömningen av svårighetsgraden av dPNP
3. Perifer kärlsjukdom allvarlig nog att orsaka claudicatio intermittent eller ischemiska sår eller extremitetsischemi
4. Patienter med en historia av oftalmologiska fynd som tyder på en hög risk för synförlust, dvs signifikant makulopati eller proliferativ retinopati
5. Psykiatriska, psykologiska eller beteendemässiga symtom som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen
6. Patienter med någon aktiv neoplastisk sjukdom förutom basalcellscancer
7. Patienter med förmaksflimmer såvida de inte kontrolleras och stabiliseras av medicinering (ändrat till detta kriterium genom ändringsförslag 1)
8. Patienter med kliniskt signifikant hjärt-, lung-, gastrointestinal, hematologisk eller endokrin sjukdom (andra än diabetes) som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller hindra patienten från att slutföra studien
9. Patienter som har genomgått organtransplantationer av något slag
10. Patienter med signifikant lever- eller njursjukdom (ASAT eller ALAT >2 gånger normal, serumkreatinin >1,8 mg/dL (>159 µmol/l) för män eller >1,6 mg/dL (>141 µmol/l) för kvinnor)
11. Patienter med en ny historia (inom de senaste 12 månaderna) av drog- eller alkoholmissbruk
12. Användning av något prövningsläkemedel under de senaste 6 månaderna
13. Historik med allvarlig eller anafylaktisk reaktion på flera läkemedel, svavelprodukter eller biologiska produkter (ändrat till detta kriterium genom ändringsförslag 1)
14. Ketoacidos eller hypoglykemi inom de senaste 3 månaderna som resulterat i sjukhusinläggning
15. Antioxidantbehandling (vitamin E > 400 IE, C > 200 mg och betakaroten > 30 mg) eller pentoxifyllin inom den senaste månaden innan försöksstart
16. Användning av jättenattljusolja eller något annat ämne som innehåller gamma-linolensyra under de senaste 3 månaderna
17. Användning av tioktinsyra > 50 mg/dag under de senaste 3 månaderna
18. Historik med användning av mediciner eller vitaminer som är kända för att orsaka perifer neuropati inklusive men inte begränsat till användning av fenytoin eller karbamazepin under 15 eller fler år, eller användning av pyridoxin > 100 mg/d under de senaste 12 månaderna
19. Bilaterala suralnervbiopsier
20. Befintliga fotsår
21. Dräktiga eller ammande honor
22. Fortsatt användning av mediciner som anges i protokoll 6.3.3 (första stycket)
23. Medicinsk bristande efterlevnad (avvikelse på mer än ±10 % av de doser som ska tas (1 tablett/dag))